单亲二倍体Uniparental disomies

关键词

单亲二倍体（Uniparental Disomy, UPD）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因组微阵列分析（CMA）或全基因组测序技术阳性：检测到某对同源染色体完全来源于一个父母。
   • 分子遗传学检测：通过SNP芯片、甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增（MS-MLPA）等方法，确认某一染色体对的单亲来源。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 生长迟缓：婴儿期和儿童期出现明显的身高、体重增长缓慢。
     • 发育迟滞：认知功能发展滞后，学习能力低下，语言表达及理解能力受限。
     • 特殊面容：特定染色体UPD可导致面部特征异常，如小下颌、低耳位等。
     • 内分泌失调：甲状腺功能异常、糖尿病等内分泌问题。
     • 免疫缺陷：免疫系统功能受损，易感染。
     • 行为问题：注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍等。
   • 体征：
     • 骨骼异常：骨骼发育不良，如短肢、脊柱侧弯等。
     • 肌肉张力低下：新生儿期肌张力低下，表现为肢体松软。
     • 生殖器异常：男性患者可能有隐睾、小阴茎等生殖器发育异常。
     • 心脏异常：心脏结构异常，如房间隔缺损、室间隔缺损等。
     • 消化系统异常：吸吮无力、喂养困难、胃食管反流等。
     • 神经系统异常：脑电图异常、癫痫发作等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需结合多个典型临床表现和支持条件进行综合评估。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：胎儿期可见宫内生长受限、骨骼发育不良等。
   • MRI/CT：
     • 异常意义：脑部影像学检查可能显示脑白质异常、脑萎缩等。

2. 血液检查：

   • 代谢异常：
     • 血清胰岛素水平异常：提示可能存在暂时性新生儿糖尿病或其他代谢紊乱。
     • 血糖波动：提示可能存在的胰岛素抵抗或糖代谢异常。

3. 神经心理评估：

   • 认知功能测试：
     • 异常意义：评估智力水平、学习能力和语言表达能力，帮助判断是否存在发育迟滞。
   • 行为评估：
     • 异常意义：评估是否存在ADHD、自闭症谱系障碍等行为问题。

4. 内分泌功能检查：

   • 甲状腺功能检测：
     • 异常意义：评估甲状腺功能是否正常，排除甲状腺功能异常。
   • 胰岛素释放试验：
     • 异常意义：评估胰岛β细胞功能，判断是否存在糖尿病。

5. 免疫功能检查：

   • 免疫球蛋白测定：
     • 异常意义：评估免疫系统功能，判断是否存在免疫缺陷。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因组微阵列分析（CMA）或全基因组测序技术阳性：直接确诊单亲二倍体。
   • SNP芯片、MS-MLPA等分子遗传学检测阳性：进一步确认某一染色体对的单亲来源。

2. 血液检查：

   • 血清胰岛素水平异常：提示可能存在暂时性新生儿糖尿病或其他代谢紊乱。
   • 血糖波动：提示可能存在的胰岛素抵抗或糖代谢异常。

3. 内分泌功能检查：

   • 甲状腺功能异常：TSH升高或降低，T4降低，提示甲状腺功能异常。
   • 胰岛素释放试验异常：提示胰岛β细胞功能异常，存在糖尿病风险。

4. 免疫功能检查：

   • 免疫球蛋白水平异常：提示免疫系统功能受损，易感染。

5. 代谢产物检测：

   • 氨基酸、有机酸代谢异常：提示可能存在的代谢紊乱。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因组微阵列分析（CMA）或全基因组测序技术，结合典型的临床表现和支持条件。
• 辅助检查包括影像学检查、血液检查、神经心理评估、内分泌功能检查和免疫功能检查，以全面评估患者的临床状况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和相关代谢、内分泌指标。

权威依据：《人类遗传学》、《分子遗传学原理》、ACMG关于单亲二体诊断策略共识（2020）、《单亲二倍体染色体异常的研究进展》。