母源单亲二倍体Uniparental disomies of maternal origin

关键词

母源单亲二倍体的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

母源单亲二倍体（maternal uniparental disomy, mUPD）是一种染色体异常，其特征在于个体的某一对同源染色体或特定染色体片段完全来源于母亲，而未从父亲处获得遗传物质。这种遗传状态可能导致基因组印记相关基因的表达异常，进而引发特定发育障碍或疾病。

病因学特征

1. 形成机制：

   • 三体性挽救：mUPD最常见的机制是受精卵早期发育阶段的三体性纠正。若卵细胞减数分裂错误导致染色体非分离（如形成24,XX卵子），与正常精子（23,Y或23,X）结合后形成三体受精卵（如47,XXY或47,XXX），随后通过有丝分裂丢失父源染色体，最终保留两个母源染色体。
   • 单体性补救：较罕见情况下，单体性受精卵（如45,X）通过复制母源染色体形成二体。
   • 染色体重排：罗伯逊易位（常见于13、14、15、21、22号染色体）可能通过染色体片段重组导致局部区域的母源单亲二倍体。

2. 影响因素：

   • 印记染色体：mUPD的临床意义取决于受累染色体是否携带关键印记基因。具有明确临床表型的染色体包括7、11、14、15、20号等，其中15号染色体mUPD与Prader-Willi综合征（小胖威利综合征）强相关。
   • 性染色体特殊性：X染色体mUPD需结合X失活模式分析，通常仅当涉及印记区域（如Xq28）时才会表现异常。

病理机制

1. 印记基因失调控：

   • 印记基因的表达依赖于亲本来源。当两条染色体均来自母方时，父源表达基因（如15q11-q13区域的SNRPN、NDN）完全沉默，导致下游调控通路紊乱。例如，Prader-Willi综合征即由母源15号染色体UPD或父源15q11-q13缺失引发。

2. 表观遗传异常：

   • 母源染色体携带特定的DNA甲基化模式，双母源染色体可能造成印记控制区域（imprinting control regions, ICRs）的异常甲基化扩散，进一步影响邻近基因表达。

临床表现

1. 症状特征：
   • 临床表现与受累染色体密切相关。15号染色体mUPD表现为Prader-Willi综合征典型特征：新生儿期肌张力低下、喂养困难，儿童期过度摄食伴病态肥胖、性腺发育不良及行为异常。
   • 其他类型如7号染色体mUPD与Silver-Russell综合征相关（生长受限、三角形面容），14号染色体mUPD可导致胸廓发育异常、关节挛缩等。

参考文献： （保持原参考文献列表不变）