未特指的单亲二倍体Unspecified Uniparental disomies

关键词

未特指的单亲二倍体的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的单亲二倍体（Unspecified Uniparental Disomy, UPD）是染色体异常的一种，指某一对同源染色体全部遗传自同一亲代，而非正常情况下来自父母双方各贡献一个拷贝。UPD可涉及整条染色体或特定片段。当无法明确具体受影响的染色体或是否涉及印记基因区域时，则归类为“未特指”。

病因学特征

1. 发生机制：

   • UPD的形成机制包括：① 减数分裂错误导致配子染色体数目异常（如三体或单体），后续通过胚胎早期的有丝分裂“自救”丢失或重复染色体；② 有丝分裂重组导致细胞系中特定染色体仅保留单一亲本来源。
   • 需注意：染色体自救可能导致UPD与正常细胞系的嵌合共存。

2. 影响因素：

   • 总体人群发生率约1/2000，但在某些生殖医学背景（如辅助生殖技术）或高龄妊娠中风险可能升高。
   • 仅当涉及印记基因或隐性致病基因纯合时才会表现病理效应，因此大部分UPD个体无表型。

病理机制

1. 基因印记效应：

   • 约1%的人类基因存在亲本特异性印记表达。若同一亲本的两个等位基因均未表达或过度表达，可导致发育异常（如父源UPD15引起Prader-Willi综合征，母源UPD15导致Angelman综合征）。
   • 未特指的UPD因染色体不明确，需排除已知印记相关染色体的影响。

2. 隐性致病基因暴露：

   • 当携带隐性致病基因突变的亲本贡献两个等位基因时，子代可能因纯合突变致病，此机制与基因印记无关。

3. 表型多样性：

   • 临床表现取决于是否累及印记区域或导致隐性致病基因纯合。未特指的UPD需通过全基因组检测（如SNP微阵列）确认染色体来源，并排除其他遗传异常。

临床表现

1. 症状特征：
   • 多数未特指的UPD个体无异常表型，仅在以下情况需临床关注：
     • 合并生长发育迟缓/过度、先天畸形或神经发育异常
     • 家族史提示隐性遗传病或印记相关疾病
   • 需注意：特定染色体UPD（如6、7、11、14、15、20号）与已知综合征相关，但此归类不适用于"未特指"的UPD诊断。

参考文献：

• 《人类遗传学》
• 《分子遗传学原理》
• ACMG关于单亲二体诊断策略共识（2020）
• 《单亲二倍体染色体异常的研究进展》