波伊茨-耶格综合征Peutz-Jeghers syndrome

关键词

波伊茨-耶格综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

波伊茨-耶格综合征（Peutz-Jeghers syndrome, PJS）是一种常染色体显性遗传性疾病，以胃肠道多发性错构瘤性息肉和皮肤黏膜特征性色素沉着为主要表现。该病由STK11基因（又称LKB1）突变导致，可累及多个器官系统，并增加恶性肿瘤发生风险。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • PJS由19号染色体上的STK11/LKB1肿瘤抑制基因突变引起，遵循常染色体显性遗传规律，即父母一方携带致病突变时，子代有50%的概率遗传。
   • 约50%的PJS患者有明确家族史，其余为新生突变。

2. 病理生理基础：

   • STK11基因编码的丝氨酸/苏氨酸激酶参与细胞极性、能量代谢及增殖调控。其功能丧失导致细胞异常增殖和分化，形成错构瘤性息肉。
   • 息肉好发于小肠（空肠为主），其次为胃和结直肠，具有潜在恶性转化风险（如腺癌）。

病理机制

1. 息肉形成：

   • STK11基因突变通过干扰AMPK/mTOR等信号通路，引发胃肠道上皮细胞过度增殖，形成错构瘤性息肉。息肉可导致肠套叠、出血或肠梗阻。
   • 息肉形态学特点：直径多为1-3cm，表面光滑或分叶状，基底宽或带蒂；组织学可见分支状平滑肌束贯穿黏膜肌层，腺体结构紊乱。

2. 色素沉着：

   • 色素斑多见于唇、口腔黏膜、手指/足趾末端及会阴部，呈深褐色至蓝黑色，边界清晰，直径1-5mm，青春期后可能褪色。
   • 机制与表皮基底层黑色素沉积增加相关，但无黑色素细胞增生或异型性。

临床表现

1. 典型症状：
   • 消化道表现：儿童期即可出现反复腹痛（肠套叠常见）、便血、缺铁性贫血，部分患者因肠梗阻需手术干预。
   • 皮肤黏膜色素斑：90%以上患者出生时或幼儿期出现，口周及口腔黏膜色素斑具有诊断特异性。
   • 肿瘤风险：PJS患者终生恶性肿瘤风险达85%-90%，包括胃肠道腺癌、乳腺癌、胰腺癌及性索肿瘤（如卵巢环状小管性索瘤、睾丸支持细胞瘤）。

参考文献：
（保持原参考文献链接不变，略）