其他特指的17号染色体缺失Other specified Deletions of chromosome 17

关键词

其他特指的17号染色体缺失的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 分子遗传学检测阳性：
• 染色体微阵列分析（CMA）检出17号染色体特定区域缺失（≥100kb），需排除17q12等已知综合征相关缺失区域。
• 荧光原位杂交（FISH）验证确认缺失位点。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

• 核心临床表现（需满足至少2项）：
• 标准化智力测试（如韦氏量表）得分<70分
• 肾脏超声显示结构异常（髓质囊性病变或发育不良）
• 持续性低钾血症（血钾<3.5 mmol/L）
• 典型面部特征（额部突出、低位耳）
• 次要支持特征（任意1项）：
• 自闭症谱系行为（ADOS评估阳性）
• 先天性心脏病（超声证实）
• 肾上腺皮质功能不全（ACTH刺激试验异常）

3. 阈值标准：

• 必须满足分子遗传学检测阳性条件。
• 临床表现的严重程度与缺失区域基因剂量敏感度相关，需进行基因型-表型相关性分析。

二、辅助检查

1. 检查项目树：

└── 诊断评估体系
├── 分子遗传学检测
│ ├── 染色体微阵列分析（CMA）
│ └── FISH验证
├── 神经系统评估
│ ├── 韦氏智力测试
│ └── 脑部MRI
├── 泌尿系统检查
│ ├── 肾脏超声
│ └── 尿电解质分析
└── 内分泌评估
├── ACTH刺激试验
└── 皮质醇昼夜节律检测

2. 判断逻辑：

• CMA检测：
• 分辨率需≥100kb，优先选用SNP阵列检测拷贝数变异
• 发现17号染色体缺失时，需排除父母携带平衡性结构异常
• 脑部MRI：
• 胼胝体发育不良提示神经发育相关基因（如_C17orf64_）受累
• 肾脏超声：
• 髓质回声增强伴囊肿形成提示_HNF1B_基因邻近区域缺失

三、实验室参考值的异常意义

1. 分子遗传学检测：

• CMA检出缺失：
• ≥100kb缺失具有临床意义，需结合DECIPHER数据库进行致病性评估
• 涉及关键基因（如_TP53_、CSNK1D）时提示高外显率

2. 血液检查：

• 低钾血症（<3.5 mmol/L）：
• 提示肾小管酸中毒，需排查_SLC12A1_基因缺失
• 代谢性酸中毒（pH<7.35）：
• 反映近端肾小管功能障碍

3. 内分泌检查：

• 晨间皮质醇<138 nmol/L：
• 提示肾上腺功能不全，需排除_STAR_基因缺失
• GH峰值<10 ng/mL（激发试验）：
• 提示生长激素缺乏，与_SOX9_基因调控区缺失相关

4. 影像学指标：

• 肾脏体积<第5百分位：
• 提示慢性肾病风险增加
• 室间隔缺损（超声证实）：
• 需排查_NOTCH2_邻近区域缺失

四、诊断流程要点

1. 优先检测顺序：

• 疑诊病例应首先进行CMA检测，再根据缺失区域选择靶向FISH验证

2. 家系验证：

• 所有新发缺失需父母外周血核型分析排除家族性平衡重排

3. 多学科评估：

• 需联合遗传科、肾脏科、神经发育科进行表型整合

参考文献：

• ACMG《染色体基因组芯片分析临床实践指南》（2020修订版）
• 《临床遗传咨询手册》（第5版）中染色体缺失综合征章节
• DECIPHER数据库（v11.12）17号染色体致病性CNV注释
• ESHG《基因组拷贝数变异解读指南》（2022）