其他特指的伴骨密度增加的骨疾病Other specified Bone diseases with increased bone density
编码LD24.1Y
关键词
索引词Bone diseases with increased bone density、其他特指的伴骨密度增加的骨疾病、泪囊炎-骨斑点症、蜡泪样骨病、蜡油样骨病、蜡泪样骨病伴骨斑点症、条纹状骨病-颅骨硬化、进行性骨干发育不全、骨干发育不全、骨干硬化症、婴儿多发性骨肥厚性骨病、Camurati-Engelmann综合征、Camurati-Engelmann病、进行性骨干发育不良、Ghosal血液骨干发育不全、骨硬化性发育不全、常染色体显性遗传骨硬化病，Worth型、硬化性骨化病、骨干髓质狭窄-骨恶性肿瘤、颅骨骨干发育不良、颅骨干骺端发育不良、颅骨干骺端骨干发育不良，缝间骨型、Lenz-Majewski骨肥厚侏儒症、广泛性骨皮质肥厚症、Braun-Tinschert干骺端发育不良、Pyle病、Pyle综合征、对称性长骨扩展症、新生儿骨硬化性发育不良、Blomstrand致死性软骨发育不良、婴儿骨皮质增生症、Ceffey综合征、Caffey病、致死性骨硬化性骨发育不良、发育不良性骨皮质增生症、Stanescu型骨发育不全
缩写骨密度增加性疾病、骨密度增高症
别名骨质增生症、骨密度增高病、骨质硬化症、骨密度增加病
其他特指的伴骨密度增加的骨疾病（LD24.1Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）：
- 影像学特征性表现：
- X线或CT显示局灶性或弥漫性骨密度异常增高（骨皮质增厚、骨小梁粗大、骨髓腔狭窄/闭塞）
- 特征性改变：如"骨中骨征"（Camurati-Engelmann综合征）、"蜡泪样"骨沉积（蜡泪样骨病）、骨干骺端杵状膨大（Pyle病）
- 基因检测阳性：
- 检出特定致病基因突变（如TGFB1、ANKH、TCIRG1等）
- 影像学特征性表现：
-
必须条件（核心诊断要素）：
- 影像学证实骨密度异常增高（DEXA Z值 ≥ +2.5 SD）
- 排除继发性骨硬化（肿瘤性、代谢性、感染性病因）
- 符合至少一项特征性临床表现：
- 顽固性骨痛（持续>3个月）
- 病理性骨折史（非创伤性）
- 骨髓造血功能障碍（贫血/血小板减少）
-
支持条件（辅助诊断依据）：
- 临床表现：
- 关节活动受限（≥2个大关节活动度下降50%）
- 颅神经压迫症状（听力/视力进行性下降）
- 特征性面容（额部隆起、鼻梁塌陷）
- 实验室指标：
- 碱性磷酸酶持续升高（>150 U/L）
- 骨转换标志物异常（PINP > 120 μg/L，CTX > 1.0 ng/mL）
- 家族史：
- 一级亲属确诊同类骨病（遗传性疾病）
- 临床表现：
二、辅助检查
mermaid graph TD A[影像学检查] --> A1[X线平片] A --> A2[CT扫描] A --> A3[骨密度检测 DEXA] A --> A4[骨扫描 SPECT]
B[实验室检查] --> B1[骨代谢标志物] B1 --> B11[碱性磷酸酶] B1 --> B12[骨钙素] B1 --> B13[CTX/PINP] B --> B2[血常规] B --> B3[生化全套]
C[基因检测] --> C1[靶向测序] C --> C2[全外显子测序]
D[病理检查] --> D1[骨活检]
判断逻辑：
-
影像学检查：
- X线/CT：初筛首选，典型表现可高度提示诊断（如蜡泪样骨病的"熔蜡征"）
- DEXA：定量评估骨密度（Z值≥+2.5 SD具诊断意义）
- 骨扫描：评估骨代谢活跃区域，指导活检定位
-
实验室检查：
- 碱性磷酸酶：>150 U/L提示成骨活性亢进，需排除肝病
- CTX/PINP：双指标同步升高提示骨转换加速
- 血常规：三系减少提示骨髓腔狭窄导致造血障碍
-
基因检测：
- 优先检测与表型匹配的基因（如颅骨病变查ANKH，骨干病变查TGFB1）
- 阴性结果需扩大panel或全外显子检测
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骨活检：
- 金标准验证手段，显示骨小梁增粗、类骨质过度沉积
- 骨髓腔狭窄伴纤维化可确诊造血功能障碍
三、实验室参考值异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常升高意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 碱性磷酸酶（ALP） | 40-130 U/L | >150 U/L：成骨细胞活性亢进 | 监测骨转换标志物，评估疾病活动度 |
| 骨钙素（OC） | 11-43 ng/mL | >50 ng/mL：骨形成加速 | 结合影像学评估骨重建状态 |
| PINP | 15-60 μg/L | >120 μg/L：Ⅰ型胶原合成过度 | 提示疾病进展期，需干预 |
| β-CTX | 0.1-1.0 ng/mL | >1.0 ng/mL：骨吸收增强 | 评估双膦酸盐治疗必要性 |
| 血钙 | 2.1-2.6 mmol/L | >2.6 mmol/L：需排除甲状旁腺功能亢进 | 查PTH、尿钙 |
| 血红蛋白 | 120-160 g/L | <100 g/L：骨髓腔狭窄致贫血 | 促红细胞生成素治疗，评估骨髓空间 |
关键解读：
- ALP与PINP同步升高：提示活跃的骨形成过程，见于Camurati-Engelmann综合征
- CTX异常增高伴骨折：需启动抗骨吸收治疗（如双膦酸盐）
- 三系减少+骨硬化：需骨髓活检排除继发骨髓纤维化
四、总结
- 确诊核心：影像学特征性表现 + 排除继发性病因
- 分层诊断：
- 典型影像学表现 + 基因突变 → 确诊
- 影像学阳性 + 临床表现 + 骨代谢标志物异常 → 临床诊断
- 治疗监测重点：碱性磷酸酶、PINP、CTX动态变化
参考文献：
- ICD-11 Clinical Descriptions and Diagnostic Requirements (WHO, 2023)
- 《遗传性骨病临床诊疗指南》（中华医学会骨科学分会，2024）
- Whyte MP, et al. Sclerosing Bone Disorders. Endocr Rev. 2022
- Van Hul W, et al. Molecular Genetics of Sclerosing Bone Disorders. Calcif Tissue Int. 2023