1型神经纤维瘤病Neurofibromatosis type 1
编码LD2D.10
关键词
索引词Neurofibromatosis type 1、1型神经纤维瘤病、神经纤维瘤病、雷克林豪森神经病、NF1[1型神经纤维瘤病]、周围型神经纤维瘤病、雷克林豪森病、节段性神经纤维瘤病1型、家族性脊髓神经纤维瘤病
同义词von Recklinghausen disease、Neurofibromatosis, peripheral type、von Recklinghausen neuropathy、NF1 - [Neurofibromatosis type 1]、Recklinghausen disease
缩写NF1、神经纤维瘤病1型
1型神经纤维瘤病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
1型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis type 1, NF1），又称雷克林豪森病（von Recklinghausen disease），是一种遗传性、多系统受累的神经皮肤综合征，属于常染色体显性遗传病。NF1患者易发生良性和恶性肿瘤，典型特征包括皮肤、神经系统及骨骼系统的多发性病变。该病由位于17号染色体长臂（17q11.2）的NF1基因突变引起。
病因学特征
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遗传因素：
- NF1由NF1基因功能缺失性突变导致，该基因编码神经纤维瘤素（neurofibromin）。神经纤维瘤素作为RAS GTP酶激活蛋白（GAP），通过负调控RAS-MAPK信号通路抑制细胞过度增殖。基因突变导致神经纤维瘤素功能丧失，RAS通路持续活化，最终引发肿瘤形成。
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分子机制：
- 神经纤维瘤素通过加速RAS蛋白从活性GTP结合态向非活性GDP结合态的转换，维持细胞增殖稳态。其功能缺失导致RAS-MAPK和PI3K-AKT-mTOR等信号通路异常激活，促进细胞增殖、存活及血管生成，进而形成神经纤维瘤及其他病变。
病理机制
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组织学变化：
- NF1的特征性病变包括皮肤牛奶咖啡斑、周围神经鞘瘤（丛状或皮肤型）、虹膜Lisch结节及视路胶质瘤。病变主要累及神经嵴来源的组织（如施万细胞、黑素细胞）。
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细胞水平改变：
- 神经纤维瘤由异常增生的施万细胞、成纤维细胞和肥大细胞等间质细胞构成，瘤体内可见杂乱分布的神经纤维束。丛状神经纤维瘤可发生黏液变性、血管增生或局灶性异型性，但恶性转化仅见于少数病例。
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免疫微环境：
- NF1相关肿瘤的微环境中常存在免疫细胞浸润异常，如M2型巨噬细胞极化增加和调节性T细胞比例升高，可能促进免疫逃逸和肿瘤进展。
临床表现
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皮肤特征：
- 牛奶咖啡斑：≥6个（青春期前直径≥5mm，青春期后≥15mm）。
- 腋窝或腹股沟雀斑样色素沉着（Crowe征）。
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神经系统症状：
- 皮肤或皮下神经纤维瘤（成年后数量增多），可伴疼痛或感觉异常。
- 中枢神经系统病变：视路胶质瘤（儿童常见）、癫痫、认知障碍等。
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其他系统受累：
- 骨骼异常：长骨假关节、蝶骨翼发育不良、脊柱侧凸等。
- 虹膜Lisch结节（裂隙灯下可见的错构瘤）。
- 并发症：高血压（与肾动脉狭窄或嗜铬细胞瘤相关）、恶性肿瘤（如恶性周围神经鞘瘤）。
参考文献：《中华医学杂志》、《中国修复重建外科杂志》、《Neurofibromatosis Type 1: Molecular and Cellular Biology》等。请注意，具体诊疗请遵循专业医生指导。