Langer-Giedion综合征Langer-Giedion syndrome

关键词

Langer-Giedion综合征（LD24.80）的核心症状与体征

症状（主观感受）

核心症状

1. 智力发育迟缓：
   • 约50%-70%患者存在轻度至中度智力障碍，表现为语言发育延迟、学习能力低下（《中华儿科杂志》病例研究）。
2. 肢体疼痛或活动受限：
   • 因多发性骨软骨瘤压迫周围组织，患者可主诉关节疼痛或运动受限（高发，80%-90%）。

非典型症状

1. 听力损失：
   • 传导性或感音神经性聋（较少见，10%-20%）。
2. 视力相关主诉：
   • 偶见斜视或屈光不正（5%-10%）。

体征（客观检测结果）

核心体征

1. 颅面部特征：

   • 特殊面容三联征（95%以上）：
     • 梨形宽鼻（鼻翼宽大、鼻梁低平）
     • 稀疏纤细的头发（尤其是颞部）
     • 薄唇伴人中延长
   • 招风耳畸形（耳廓增大、低位耳）（70%-85%）。

2. 骨骼系统异常：

   • 多发性骨软骨瘤（100%）：主要累及长骨干骺端（如股骨远端、胫骨近端），可触及坚硬无痛性肿块。
   • 锥形指（趾）骨（90%-95%）：X线显示指（趾）骨骨骺呈圆锥形改变。
   • 短指畸形（第4、5掌骨缩短）（80%-90%）。

3. 皮肤改变：

   • 颈后多余皮肤褶皱（"披肩样"皮肤冗余）（60%-75%）。

次要体征

1. 心血管异常：
   • 房间隔缺损/室间隔缺损（10%-15%）。
2. 脊柱畸形：
   • 脊柱侧弯或椎体发育不良（20%-30%）。

影像学特征

1. X线表现：

   • 多发性外生骨疣（特征性表现，100%）：干骺端菜花样骨性突起，皮质与宿主骨连续。
   • 骨骺发育异常：锥形骨骺（指骨特异性表现，90%-95%），股骨头骨骺扁平化（50%-60%）。
   • 掌骨/跖骨缩短（第4、5掌骨显著缩短，80%-90%）。

2. MRI特征：

   • 骨软骨瘤软骨帽厚度＞2cm需警惕恶变（罕见，＜1%）。

实验室特征

1. 遗传学检测：
   • 染色体微阵列分析（CMA）显示8q24.1区段杂合性缺失（包含EXT1和TRPS1基因）（确诊依据，100%）。
2. 组织病理：
   • 骨软骨瘤活检显示正常骨软骨结构（软骨帽+骨性基底）。

注：

• 新生儿期即可通过典型面容识别，但骨软骨瘤多在2-10岁逐渐显现。
• 需与Ⅰ型毛发-鼻-指综合征（仅有TRPS1突变）鉴别，后者无骨软骨瘤表现。
• 数据来源：《中华儿科杂志》2020年临床研究、《American Journal of Medical Genetics》分子机制分析。