17号染色体短臂缺失Deletions of the short arm of chromosome 17

关键词

17号染色体短臂缺失的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 分子遗传学检测阳性：
     • 通过荧光原位杂合（FISH）、微阵列比较基因组杂交（aCGH）或全外显子测序（WES）等方法，确认17号染色体短臂（17p）上特定区域的遗传物质片段丢失。
     • 检测到17p12-p11.2、17p13.3远端等关键区域的缺失。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 智力障碍：从轻度到重度不等的认知功能受损。
     • 睡眠障碍：夜间觉醒频繁，日间嗜睡。
     • 自闭症谱系障碍特征：社交互动困难、重复刻板行为等。
     • 语言发展迟缓：说话开始较晚，词汇量增长缓慢。
     • 进食问题：挑食、吞咽困难等。
     • 特殊面容：宽鼻梁、厚嘴唇等。
     • 生长发育迟缓：身材矮小、体重偏低。
     • 骨骼畸形：如脊柱侧弯、扁平足等。
     • 听力或视力缺陷：先天性耳聋、近视眼等。
   • 家族史：父母中的一方或双方可能携带该染色体缺失并传递给后代。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无分子遗传学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少三项）。
     • 家族中有类似病例或相关遗传病史。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI/CT：
     • 异常意义：显示脑部结构异常，如脑室扩大、白质病变等。异常率约为50%-70%。
   • 超声检查：
     • 异常意义：评估心脏、肾脏等器官结构异常。异常率约为20%-40%。

2. 听力测试：

   • 异常意义：评估听力损失情况。阳性率约为10%-30%。
   • 判断逻辑：结合临床表现和家族史，有助于诊断听力障碍。

3. 眼科检查：

   • 异常意义：评估视力及眼部结构异常。阳性率约为10%-20%。
   • 判断逻辑：结合临床表现和家族史，有助于诊断视力障碍。

4. 心电图（ECG）：

   • 异常意义：评估心脏功能，排除心脏异常。异常率约为5%-15%。
   • 判断逻辑：结合超声检查结果，有助于全面评估心脏状况。

三、实验室检查的异常意义

1. 分子遗传学检查：

   • 荧光原位杂合（FISH）：
     • 异常意义：直接检测17p缺失，检出率约为90%-95%。
   • 微阵列比较基因组杂交（aCGH）：
     • 异常意义：高分辨率检测染色体缺失，检出率约为90%-95%。
   • 全外显子测序（WES）：
     • 异常意义：全面检测基因突变，检出率约为90%-95%。

2. 血液学检查：

   • 血常规：
     • 异常意义：评估感染、贫血等情况。非特异性指标，需结合其他检查结果。
   • 甲状腺功能检查：
     • 异常意义：评估甲状腺功能，排除甲状腺疾病。异常率约为10%-20%。

3. 尿液检查：

   • 尿常规：
     • 异常意义：评估泌尿系统功能，排除尿路感染等。异常率约为10%-20%。

4. 免疫学检查：

   • 免疫球蛋白测定：
     • 异常意义：评估免疫功能，排除免疫缺陷。异常率约为5%-10%。

四、总结

• 确诊核心依赖于分子遗传学检测（FISH、aCGH、WES），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（头颅MRI/CT、超声检查）和临床评估（听力测试、眼科检查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联分子遗传学结果（如染色体缺失检测）。

权威依据：

• 美国医学遗传学学会（ACMG）指南
• 《17号染色体异常遗传病简介》 - 知乎
• 《探秘 17p 缺失：解锁癌症奥秘，开拓治疗新径》 - 百度学术
• 《17号染色体缺失的原因》 - 39健康网
• 《第17号染色体短臂杂合性缺失与肿瘤的研究进展》 - 金华职业技术学院学报