先天性肾上腺发育不良Congenital adrenal hypoplasia

关键词

先天性肾上腺发育不良的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序检出DAX1 (NR0B1) 或SF1 (NR5A1) 基因突变。
   • 激素水平异常：血清皮质醇水平显著降低，同时促肾上腺皮质激素（ACTH）水平显著升高。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 新生儿期：脱水、呕吐、嗜睡、喂养困难、皮肤色素沉着加深等急性肾上腺功能衰竭迹象。
     • 儿童至青少年期：生长发育迟缓、身材矮小、肌肉无力；青春期延迟或不完全，第二性征发育不良（如男孩睾丸容积小、无阴毛生长）。
     • 成人期：持续性疲劳感、体重减轻、食欲不振；严重者可有低血压甚至休克风险；女性则表现为原发性闭经或月经稀少。
   • 家族史：有明确的家族遗传史，特别是X连锁遗传型患者。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 血清皮质醇水平显著降低（<3 μg/dL）。
     • ACTH水平显著升高（>100 pg/mL）。
     • 伴随典型的临床表现和家族史。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：可见肾上腺体积缩小或缺失。
   • CT或MRI：
     • 异常意义：进一步确认肾上腺结构异常，排除其他病变。

2. 内分泌功能测试：

   • 糖耐量试验：
     • 异常意义：提示糖皮质激素分泌不足。
   • 促性腺激素释放激素（GnRH）刺激试验：
     • 异常意义：显示性腺轴功能异常。

3. 血液检查：

   • 血常规：
     • 异常意义：可能伴有白细胞计数升高，提示感染或炎症反应。
   • 电解质检查：
     • 异常意义：高血钾、低血钠，提示肾上腺皮质功能不全。

4. 尿液检查：

   • 尿皮质醇：
     • 异常意义：尿皮质醇水平显著降低，提示肾上腺皮质功能不全。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • DAX1 (NR0B1) 或SF1 (NR5A1) 基因突变：直接确诊先天性肾上腺发育不良，并确定遗传类型。

2. 激素水平检测：

   • 血清皮质醇：
     • 正常参考值：8-22 μg/dL
     • 异常意义：显著降低（<3 μg/dL），提示肾上腺皮质功能不全。
   • 促肾上腺皮质激素（ACTH）：
     • 正常参考值：7.2-63.3 pg/mL
     • 异常意义：显著升高（>100 pg/mL），提示肾上腺皮质功能不全。
   • 醛固酮：
     • 正常参考值：4-31 ng/dL
     • 异常意义：显著降低，提示盐皮质激素缺乏。
   • 促性腺激素（LH, FSH）：
     • 正常参考值：男性LH: 1.7-8.6 mIU/mL, FSH: 1.5-12.4 mIU/mL；女性LH: 1.9-12.5 mIU/mL, FSH: 1.5-9.1 mIU/mL
     • 异常意义：显著降低，提示性腺轴功能异常。

3. 电解质检查：

   • 血钾：
     • 正常参考值：3.5-5.0 mmol/L
     • 异常意义：显著升高（>5.0 mmol/L），提示肾上腺皮质功能不全。
   • 血钠：
     • 正常参考值：135-145 mmol/L
     • 异常意义：显著降低（<135 mmol/L），提示肾上腺皮质功能不全。

4. 血糖：

   • 正常参考值：70-110 mg/dL
   • 异常意义：显著降低（<70 mg/dL），提示糖皮质激素分泌不足。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（DAX1 或 SF1 基因突变）和激素水平检测（血清皮质醇和ACTH水平）。
• 辅助检查以影像学（超声、CT或MRI）和内分泌功能测试（糖耐量试验、GnRH刺激试验）为主，帮助全面评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和激素水平结果，结合临床表现和家族史进行综合判断。

权威依据：《内分泌学》（第10版）、美国国家罕见病组织（NORD）指南。