完全型13三体Complete trisomy 13

关键词

完全型13三体（Patau综合征）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 染色体核型分析阳性：
     • 通过羊水穿刺、绒毛取样或新生儿血液样本进行常规染色体核型分析，检出47,XX+13 或 47,XY+13 核型。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 严重的智力发育障碍。
     • 颅面畸形：小头畸形、头皮缺损、眼球小、眼距宽、鼻梁扁平、唇裂/腭裂、耳廓畸形、低位耳。
     • 肢体畸形：多指（趾）畸形、手足畸形。
     • 心脏畸形：先天性心脏病，如室间隔缺损、动脉导管未闭。
   • 超声检查发现软指标：
     • 孕期超声检查中可见颈部皱褶增厚、心脏内强回声点等。
   • 影像学异常：
     • MRI/CT检查显示前脑无裂畸形、小脑发育不全等脑部结构异常。
     • 心脏解剖结构异常，如室间隔缺损、动脉导管未闭等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的染色体核型分析阳性即可确诊。
   • 若无染色体核型分析结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少包括颅面畸形、肢体畸形和心脏畸形）。
     • 超声检查或影像学检查发现多种软指标或结构异常。

二、辅助检查

1. 产前检查：

   • 羊水穿刺：
     • 判断逻辑：在孕中期（通常为15-20周）通过羊水穿刺获取胎儿细胞，进行染色体核型分析，以确诊13三体。
   • 绒毛取样：
     • 判断逻辑：在孕早期（通常为10-14周）通过绒毛取样获取胎儿细胞，进行染色体核型分析，以确诊13三体。
   • 无创产前基因检测（NIPT）：
     • 判断逻辑：通过母血中的游离胎儿DNA进行高通量测序，筛查13三体的风险。若结果显示高风险，则需进一步通过羊水穿刺或绒毛取样确诊。

2. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：孕期超声检查中发现颈部皱褶增厚、心脏内强回声点等软指标，提示13三体的可能性。
   • MRI/CT检查：
     • 异常意义：详细评估脑部结构异常（如前脑无裂畸形、小脑发育不全）和心脏解剖结构异常（如室间隔缺损、动脉导管未闭）。

3. 遗传咨询与家族史调查：

   • 判断逻辑：了解父母是否有平衡易位或其他染色体异常，评估再发风险。对于有家族史的情况，建议进行详细的遗传咨询和相关检测。

三、实验室检查的异常意义

1. 染色体核型分析：

   • 47,XX+13 或 47,XY+13 核型：直接确诊13三体。
   • 嵌合型13三体：部分细胞系为47,XX+13 或 47,XY+13，部分细胞系为正常46,XX 或 46,XY。

2. 分子遗传学检测：

   • 荧光原位杂交（FISH）：
     • 异常意义：通过FISH技术检测13号染色体特异性探针，快速诊断13三体。
   • 高通量测序：
     • 异常意义：通过全基因组测序或目标区域测序，检测13号染色体拷贝数变异，辅助诊断13三体。

3. 生化指标：

   • α-胎蛋白（AFP）：
     • 异常意义：AFP水平显著升高，提示胎儿可能存在神经管缺陷或其他严重畸形。
   • 妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）：
     • 异常意义：PAPP-A水平降低，提示胎儿可能存在染色体异常。
   • 人绒毛膜促性腺激素（hCG）：
     • 异常意义：hCG水平异常（通常升高），提示胎儿可能存在染色体异常。

4. 代谢筛查：

   • 新生儿代谢筛查：
     • 异常意义：虽然13三体本身不是代谢性疾病，但部分患儿可能伴随其他代谢异常，需进行全面的代谢筛查。

四、总结

• 确诊核心依赖于染色体核型分析，结合典型的临床表现和影像学检查结果。
• 辅助检查以产前检查（如羊水穿刺、绒毛取样、无创产前基因检测）和影像学检查（如超声、MRI/CT）为主。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联染色体核型分析和分子遗传学检测结果，结合生化指标和代谢筛查结果。

权威依据：《人类遗传学》、《产前诊断学》、各类医学数据库及研究报告。