2号染色体短臂缺失Deletions of the short arm of chromosome 2

关键词

2号染色体短臂缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

2号染色体短臂缺失（LD44.21）是指因染色体断裂或重组错误导致2号染色体短臂（2p）部分遗传物质丢失的结构异常。缺失范围可涉及2p15至2p21等多个区带，具体临床表现取决于缺失位置、大小及所包含的关键基因。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 多数病例为散发的新发突变，少数可能源自亲代的平衡性染色体结构重排（如平衡易位）。
   • 新发突变多发生于配子形成或受精卵早期分裂阶段的染色体断裂与非同源末端连接错误。
   • 父母若携带平衡性重排（如易位），可能无表型但子代因不平衡分离而致病。

2. 细胞遗传机制：

   • 根据断裂点分为末端缺失（单断裂点至端粒丢失）或中间缺失（两断裂点间片段丢失）。
   • 关键基因的单倍剂量不足（haploinsufficiency）是主要致病机制。

病理机制

1. 关键基因缺失效应：

   • 2p15-16区域：MBD5基因（OMIM 611472）缺失与神经发育障碍、智力障碍相关。
   • 2p21区域：SATB2基因（OMIM 608148）缺失导致颅面畸形及言语障碍。
   • 其他潜在基因如REL（2p16.1）可能影响免疫调节。

2. 多系统影响：

   • 神经发育：智力障碍、语言迟缓、自闭症谱系特征或癫痫。
   • 生长异常：出生后生长迟缓，可能与GH/IGF轴相关基因缺失有关。
   • 颅面畸形：眼距宽、鼻梁低平、小颌畸形等，非特异性但常见。
   • 其他可能异常：少数病例报道先天性心脏病或泌尿生殖系统畸形。

临床表现

1. 症状特征：
   • 神经发育障碍：轻至重度智力障碍、语言表达延迟或缺失。
   • 生长参数异常：出生体重正常但后续生长迟缓，身高常低于第3百分位。
   • 颅面部特征：非特异性畸形（如眼距宽、鼻梁扁平），非诊断必需但支持性证据。
   • 神经系统合并症：约30%病例伴癫痫，肌张力低下常见于婴幼儿期。
   • 其他系统受累：心脏缺陷（如房/室间隔缺损）或肾脏畸形（如肾发育不全）偶见。

参考文献：

• 常染色体缺失遗传咨询（二）2号染色体缺失. 好大夫在线.
• 人体2号染色体部分缺失会导致什么疾病？求医网.
• 染色体缺失. 百度百科.

（注：临床表现需结合染色体微阵列分析（CMA）或FISH验证，并排除其他综合征性诊断）