2号染色体短臂缺失Deletions of the short arm of chromosome 2

关键词

2号染色体短臂缺失 (LD44.21) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 细胞遗传学检测阳性：通过染色体核型分析明确2号染色体短臂的缺失。
   • 分子遗传学检测阳性：通过荧光原位杂交（FISH）或微阵列比较基因组杂交（aCGH）检测到2p区域的缺失。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 生长发育迟缓：身高、体重低于同龄儿童，发育里程碑延迟。
     • 智力障碍：不同程度的智力低下，学习能力差。
     • 语言发育迟缓：言语开始时间晚，语言表达能力受限。
     • 特殊面容：小头畸形、眼距宽、鼻梁扁平等。
     • 神经系统异常：癫痫发作、肌张力异常、共济失调等。
     • 其他系统异常：心脏缺陷、泌尿系统异常等，具体表现取决于缺失区域内的基因及其功能。
   • 家族史：父母之一携带相同的染色体异常，但未表现出明显的临床症状。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无细胞遗传学或分子遗传学证据，需同时满足以下三项：
     • 生长发育迟缓（身高、体重低于正常水平，发育里程碑延迟）。
     • 智力障碍（不同程度的智力低下，学习能力差）。
     • 特殊面容（小头畸形、眼距宽、鼻梁扁平等）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头部MRI/CT扫描：
     • 异常意义：显示脑结构异常，如小脑萎缩、脑白质异常等。
   • 心脏超声：
     • 异常意义：用于检测心脏缺陷，如室间隔缺损、房间隔缺损和动脉导管未闭。
   • 肾脏超声：
     • 异常意义：用于检测泌尿系统异常，如肾发育不良。

2. 神经心理评估：

   • 认知功能评估：
     • 异常意义：评估智力水平、语言能力和学习能力，有助于判断智力障碍的程度。
   • 行为评估：
     • 异常意义：评估自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍等，有助于全面了解患者的神经心理状态。

3. 遗传咨询：

   • 家族史调查：
     • 判断逻辑：明确是否有家族成员携带相同的染色体异常，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 细胞遗传学检查：

   • 染色体核型分析：
     • 异常意义：直接确诊2号染色体短臂的缺失。
   • 荧光原位杂交（FISH）：
     • 异常意义：使用特定探针检测2p区域的缺失，支持早期或常规核型分析阴性病例的诊断。
   • 微阵列比较基因组杂交（aCGH）：
     • 异常意义：用于检测染色体微小缺失或重复，支持早期或常规核型分析阴性病例的诊断。

2. 血液学检查：

   • 血常规：
     • 异常意义：通常无特异性改变，但可以排除其他血液系统疾病。
   • 肝肾功能：
     • 异常意义：评估肝肾功能，排除其他器官功能异常。

3. 尿液检查：

   • 尿常规：
     • 异常意义：排除泌尿系统感染或其他泌尿系统异常。

4. 内分泌检查：

   • 生长激素水平：
     • 异常意义：评估生长激素水平，排除生长激素缺乏导致的生长发育迟缓。
   • 甲状腺功能：
     • 异常意义：排除甲状腺功能异常导致的生长发育迟缓。

四、总结

• 确诊核心依赖于细胞遗传学和分子遗传学证据（染色体核型分析、FISH、aCGH），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（头部MRI/CT、心脏超声、肾脏超声）和神经心理评估为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联细胞遗传学和分子遗传学结果（如染色体核型分析、FISH、aCGH）。

权威依据：《医学遗传学》、《美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南》。