其他特指的遗传性易栓症Other specified Hereditary thrombophilia

关键词

遗传性易栓症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性易栓症（Hereditary Thrombophilia）是指由于遗传性凝血、抗凝或纤溶相关基因缺陷，导致血液高凝状态的一类疾病。患者因抗凝蛋白缺乏、凝血因子功能异常或纤溶系统失衡，显著增加静脉血栓栓塞症（VTE）风险，包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。此外，特定类型可能与非典型部位血栓（如脑静脉、肠系膜静脉）或妊娠并发症相关。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 抗凝蛋白缺陷：
     • 抗凝血酶缺乏：SERPINC1基因突变导致抗凝血酶活性下降，削弱对凝血酶及Xa因子的抑制作用。
     • 蛋白C缺乏：PROC基因突变致蛋白C合成减少或功能异常，影响凝血酶调节的纤溶激活。
     • 蛋白S缺乏：PROS1基因突变使蛋白S（蛋白C的辅因子）活性降低，阻碍活化蛋白C灭活Va/VIIIa因子。
   • 凝血因子功能亢进：
     • 因子V Leiden突变：F5基因突变使因子Va抵抗活化蛋白C的降解，延长凝血酶生成。
     • 凝血酶原G20210A突变：F2基因突变增加凝血酶原表达，促进凝血酶形成。
   • 纤溶系统异常：
     • 纤溶酶原缺陷：PLG基因突变导致纤溶酶原活性降低，减少纤维蛋白降解。
     • PAI-1过度表达：SERPINE1基因多态性可能增加纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）水平，抑制纤溶活性。

2. 遗传模式：

   • 多数为常染色体显性遗传（如抗凝血酶缺乏、因子V Leiden突变），少数为隐性或复杂多基因遗传。外显率受环境及表观遗传因素影响，部分携带者可能终身无症状。

3. 多因素协同作用：

   • 遗传缺陷与环境诱因（手术、妊娠、雌激素治疗）共同决定血栓事件发生。合并获得性易栓状态（抗磷脂综合征、恶性肿瘤）可进一步升高风险。

病理机制

1. 凝血-抗凝网络失衡：

   • 抗凝蛋白缺乏或凝血因子过度活化使凝血级联反应失控，纤维蛋白异常沉积，形成静脉血栓。

2. 血小板-内皮相互作用：

   • 高凝状态促进血小板活化并黏附于受损内皮，释放促凝微粒，放大局部凝血信号。

3. 纤溶修复障碍：

   • 纤溶系统功能缺陷导致血栓溶解延迟，增加血栓扩展及复发的风险。

临床表现

1. 典型表现：

   • 静脉血栓栓塞：下肢深静脉血栓（单侧肿胀、疼痛）、肺栓塞（胸痛、呼吸困难）、罕见部位血栓（脑静脉窦、门静脉）。
   • 妊娠并发症：复发性流产（尤其是中晚期）、子痫前期、胎盘功能不全。

2. 非典型表现：

   • 微血管血栓相关症状（如紫癜样皮疹）；罕见情况下可表现为肠系膜静脉血栓（腹痛）或视网膜静脉阻塞（视力下降）。

参考文献：
（原文参考文献列表未作修改）