其他特指的遗传性易栓症Other specified Hereditary thrombophilia
编码3B61.0Y
关键词
索引词Hereditary thrombophilia、其他特指的遗传性易栓症、活化蛋白C抵抗引起的遗传性易栓症、活化蛋白C抵抗，因子V Leiden引起的遗传性易栓症、其他遗传性因子V缺陷引起的遗传性易栓症、由于香港型V因子缺陷造成的遗传性血栓性血友病、由于剑桥型V因子缺陷造成的遗传性血栓性血友病、先天性抗凝血酶缺乏引起的遗传性易栓症、先天性抗凝血酶III缺乏引起的遗传性血栓形成倾向、抗凝血酶缺乏、先天性抗凝血酶3缺乏引起的遗传性易栓症、先天性蛋白S缺乏引起的遗传性易栓症、先天性蛋白C缺乏引起的遗传性易栓症、血栓调节蛋白缺乏引起的遗传性易栓症、凝血酶原基因遗传性血栓症、凝血酶原G20210A突变引起的遗传性血栓症、凝血酶原基因突变引起的遗传性易栓症、其他凝血酶原基因突变引起的遗传性易栓症、凝血酶原基因突变、先天性富组氨酸（多聚-L）糖蛋白缺乏引起的遗传性易栓症、先天性HRG[富组氨酸（多聚-L）糖蛋白]缺乏引起的遗传性易栓症、糖基化磷脂酰肌醇缺乏引起的高凝综合征、肝素辅因子II缺乏
缩写遗传性-易栓症、遗传-易栓症
别名遗传性-血栓-倾向-病、遗传-血栓-倾向-病、遗传性-血栓-形成-倾向-病、遗传-血栓-形成-倾向-病、遗传性-血液-高凝-状态、遗传-血液-高凝-状态、遗传性-血栓-性疾病、遗传-血栓-性疾病
遗传性易栓症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 检出明确致病性突变（如 SERPINC1（抗凝血酶）、PROC（蛋白C）、PROS1（蛋白S）、F5 Leiden、F2 G20210A）。
- 符合ACMG致病性评级标准（如PS1/PS2、PM1/PM2等）。
- 功能验证异常：
- 抗凝血酶活性<80% + 排除获得性因素（肝病、肾病综合征）。
- 蛋白C活性<70% 或 蛋白S游离抗原<65%。
- 基因检测阳性：
-
支持条件（临床与实验室依据）：
- 血栓事件特征：
- 首次VTE年龄<50岁，或非典型部位血栓（脑静脉、肠系膜静脉）。
- 复发性VTE（≥2次）或家族性血栓史（一级亲属受累）。
- 妊娠并发症：
- ≥2次不明原因妊娠丢失（>10周），或重度子痫前期/胎盘早剥。
- 实验室筛查异常：
- 抗凝蛋白活性持续降低（重复检测≥2次）。
- 排除获得性易栓症（抗磷脂抗体阴性、肝肾功能正常）。
- 血栓事件特征：
-
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因证据，需同时满足：
- 血栓事件符合支持条件 + 特定抗凝蛋白活性低于阈值（如抗凝血酶<60%）。
二、辅助检查
-
实验室检查树：
mermaid graph TD A[遗传性易栓症筛查] --> B1[一级筛查：抗凝蛋白活性] A --> B2[一级筛查：D-二聚体] B1 --> C1[抗凝血酶活性] B1 --> C2[蛋白C活性] B1 --> C3[蛋白S游离抗原] B2 --> D1[阴性：低血栓风险] B2 --> D2[阳性：启动二级筛查] D2 --> E1[基因检测：F5/F2突变] D2 --> E2[特殊检测：纤溶酶原/PAI-1] - 判断逻辑：
- 抗凝蛋白活性：
- 活性持续↓→提示遗传缺陷，需基因验证（如抗凝血酶<80%→查SERPINC1）。
- D-二聚体：
- 急性血栓时>500 μg/L（敏感度>95%），但阴性可排除急性VTE。
- 基因检测：
- F5 Leiden阳性→APC抵抗试验确认；F2 G20210A→凝血酶原水平>115%。
- 抗凝蛋白活性：
-
影像学检查树：
mermaid graph TD F[疑似血栓] --> G1[下肢DVT：加压超声] F --> G2[肺栓塞：CT肺动脉造影] F --> G3[罕见部位血栓：MR静脉造影] G1 --阳性--> H1[深静脉充盈缺损] G2 --阳性--> H2[肺动脉充盈缺损] G3 --阳性--> H3[静脉窦/肠系膜静脉闭塞]
三、实验室参考值的异常意义
| 检查项目 | 参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 抗凝血酶活性 | 80%-120% | <60%：高度提示遗传缺陷；40%-60%：需排除肝素治疗干扰 |
| 蛋白C活性 | 70%-140% | <55%：遗传性缺乏可能；活动性感染/维生素K缺乏可假性降低 |
| 蛋白S游离抗原 | 65%-140% | <50%：遗传缺陷；妊娠/雌激素治疗可降低 |
| 因子V Leiden | 阴性 | 阳性：APC抵抗（活化蛋白C降解Va能力↓），血栓风险↑5-10倍 |
| 凝血酶原水平 | 70%-120% | >120% + F2突变：血栓风险↑3倍 |
| D-二聚体 | <500 μg/L | >500 μg/L：提示急性血栓；>2000 μg/L：PE/DVT高危 |
| APC抵抗试验 | APC-SR ≥2.1 | <1.8：提示因子V Leiden突变，需基因验证 |
四、总结
- 确诊核心：依赖基因检测或特定抗凝蛋白活性严重降低（排除获得性因素）。
- 辅助检查优先级：
- 急性血栓期：影像学（超声/CT）确认血栓位置。
- 稳定期：抗凝蛋白活性筛查→异常者基因检测。
- 实验室解读要点：
- 抗凝蛋白活性需重复检测（避免假阳性）。
- 基因突变需结合表型（如F5 Leiden无症状者无需抗凝）。
参考文献：
- ISTH《遗传性易栓症诊断指南》(2023)
- ACCP《抗栓治疗指南》(2021)
- Blood期刊：易栓症基因外显率研究(2022)