其他特指的遗传性因子IX缺乏Other specified Hereditary factor IX deficiency
编码3B11.Y
关键词
索引词Hereditary factor IX deficiency、其他特指的遗传性因子IX缺乏
缩写FIX-缺乏、因子-IX-缺乏、遗传性-因子-IX-缺乏
别名凝血因子-IX-缺乏、第九-凝血因子-缺乏、遗传性-第九-凝血因子-缺乏
其他特指的遗传性因子IX缺乏的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 凝血因子IX活性降低：
- 血浆凝血因子IX活性测定结果 ≤40 IU/dL（正常参考值：50-150 IU/dL），需排除获得性因素（如维生素K缺乏、肝病）。
- 基因检测阳性：
- F9基因致病性突变检出（如点突变、缺失/插入、剪接位点突变等），通过Sanger测序或NGS检测确认。
- 凝血因子IX活性降低：
-
支持条件（临床与遗传学依据）：
- 典型出血表现：
- 自发性关节出血（≥2次/年）或肌肉血肿（≥1次/年）。
- 创伤/术后异常出血（出血时间>24小时）。
- 凝血功能异常：
- APTT显著延长（>正常值上限1.5倍），PT正常。
- 家族史：
- X连锁隐性遗传模式（男性患者，女性携带者）。
- 典型出血表现：
-
阈值标准：
- 确诊：满足"必须条件"中任意一项。
- 高度疑似（无基因检测时）：
- 因子IX活性≤40 IU/dL + 典型出血表现 + APTT延长。
- 因子IX活性≤40 IU/dL + 阳性家族史。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[凝血常规] A --> C[临床评估] B --> D[APTT延长+PT正常] D --> E[凝血因子活性测定] E --> F[因子IX活性≤40 IU/dL] F --> G[基因检测] G --> H[F9突变确认] C --> I[关节/肌肉出血史] I --> G
判断逻辑：
- 凝血常规（APTT/PT）：
- APTT延长而PT正常提示内源性凝血途径缺陷，需优先排查因子VIII/IX缺乏。
- 因子活性测定：
- 因子IX活性≤40 IU/dL是诊断核心，需重复检测排除实验误差。
- 基因检测：
- 明确F9基因突变类型（如错义突变p.Arg384Cys），指导遗传咨询及靶向治疗。
- 影像学检查：
- 关节超声/MRI：急性期检测关节积血，慢性期评估滑膜增生/骨侵蚀。
- 肌肉CT：定位深部血肿范围。
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常结果 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 因子IX活性 | ≤40 IU/dL | 确诊核心依据；<40 IU/dL为重型，40-60 IU/dL为中间型 |
| APTT | >45秒（正常25-35秒） | 提示内源性凝血缺陷，需排除肝素干扰 |
| F9基因检测 | 致病突变检出 | 明确亚型分类（如CRM+/CRM-），指导个体化治疗 |
| 关节MRI | T1高信号/T2液-液平面 | 急性关节积血征象；慢性期可见滑膜增厚/软骨破坏 |
| 血常规 | 血红蛋白↓（慢性失血） | 提示隐匿性出血，需补充铁剂 |
关键解读：
- 因子IX活性临界值：
-
60 IU/dL：可能为携带者或轻型（需结合基因检测）
- 1-5 IU/dL：重型（自发出血风险高）
-
- APTT纠正试验：
- 加入正常血浆后APTT纠正→凝血因子缺乏
- 不纠正→抑制物存在（需测因子IX抑制物滴度）
四、总结
- 确诊双路径：
① 凝血因子IX活性≤40 IU/dL + 典型临床表现
② F9基因致病突变检出（金标准） - 辅助检查层级：凝血常规→因子活性→基因检测→影像评估
- 实验室预警：APTT延长+PT正常是筛查突破口，需立即行因子IX活性测定
参考文献：
- ISTH《血友病诊断与管理指南》(2023)
- 《威廉姆斯血液学》(第10版) 第128章
- NCCN《遗传性出血性疾病诊疗指南》(v1.2025)