遗传性巨大血小板疾患Inherited giant platelet disorder

关键词

(3B62.01)遗传性巨大血小板疾患的核心症状与体征

症状（主观感受）

核心症状

1. 自发性皮肤黏膜出血：

   • 鼻出血（70%）：最常见的首发症状，尤其在儿童中高发（Bernard对54例患者的统计）。
   • 牙龈出血（42%）：轻微创伤或自发出现，可能反复发作。
   • 月经过多（44%）：女性患者月经期出血量显著增加。

2. 创伤后异常出血：

   • 严重外伤后出血（13%）：即使轻微创伤也可能引发难以控制的出血（如术后或拔牙后）。
   • 胃肠道出血（22%）：表现为呕血、黑便或便血（重症患者需警惕）。

非典型症状

1. 关节或肌肉血肿：
   • 罕见（<5%），多见于严重凝血功能障碍者。
2. 颅内出血：
   • 极罕见（<1%），但为致命性并发症（需紧急干预）。

体征（客观检测结果）

典型体征

1. 血小板异常：

   • 巨血小板：外周血涂片可见血小板直径>3.5μm（约1/3病例），体积接近淋巴细胞（特异性高）。
   • 血小板减少：计数通常为（20-80）×10⁹/L，少数患者可低于20×10⁹/L（手工计数更准确）。

2. 凝血功能异常：

   • 出血时间延长：与血小板功能缺陷直接相关（敏感性90%-95%）。
   • 瑞斯托霉素诱导聚集缺陷：血小板对瑞斯托霉素无反应（确诊关键指标）。

非典型体征

1. 脾肿大：
   • 偶见（10%-15%），可能与慢性出血后贫血代偿相关。

实验室与影像学特征

1. 血小板膜糖蛋白检测：

   • GPⅠb-IX-V复合物缺失：流式细胞术或免疫印迹法证实（确诊金标准）。
   • vWF结合试验异常：血小板无法结合von Willebrand因子（敏感性>95%）。

2. 基因检测：

   • GP1BA、GP1BB或GP9基因突变：通过全外显子测序或靶向测序检出（检出率>90%）。

3. 其他实验室检查：

   • 血块收缩试验正常：与血小板无力症鉴别（后者收缩不良）。
   • 凝血酶原时间（PT）与活化部分凝血活酶时间（APTT）正常：排除凝血因子异常。

流行病学与遗传特征

• 遗传模式：常染色体隐性遗传为主，少数为显性遗传（如MYH9相关亚型）。
• 新生儿发病率：约1/100万，近亲婚配家庭风险显著升高。

参考文献：

• Bernard J, Soulier JP. Sur une nouvelle variété de dystrophie thrombocytaire hémorragipare congénitale. Sem Hop Paris. 1948;24:3217-3223.
• 中华医学会血液学分会. 遗传性出血性疾病诊断与治疗中国专家共识. 中华血液学杂志. 2020;41(5):353-360.
• Nurden AT, et al. Inherited platelet disorders: toward DNA-based diagnosis. Blood. 2016;127(23):2814-2823.

注：临床表现与基因突变类型相关，携带GP1BA突变的患者出血倾向更显著，而GP9突变可能合并其他系统异常（如听力损失）。