血友病乙Haemophilia B

关键词

血友病乙的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 凝血因子IX活性测定：通过特定试验测定血浆中因子IX水平。
     • 重型：因子IX活性低于1%。
     • 中型：因子IX活性介于1%-5%之间。
     • 轻型：因子IX活性在5%-40%之间。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 自发性出血：关节内出血（如膝关节、肘关节、踝关节等），表现为关节肿胀、疼痛及活动受限。
     • 创伤后异常出血：即使轻微外伤也可能引发长时间难以停止的出血情况，如割伤或挫伤后持续渗血。
     • 皮肤黏膜出血：皮下瘀斑、鼻衄、牙龈出血等症状。
   • 家族史：多数患者有明确的家庭遗传背景记录。
   • 实验室检测异常：活化部分凝血活酶时间（APTT）延长。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无因子IX活性测定结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（自发性出血或创伤后异常出血）。
     • APTT显著延长（通常>1.5倍正常对照值）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 异常意义：显示关节软骨破坏、骨质疏松、关节间隙变窄等，提示反复出血导致的慢性关节病变。
   • MRI检查：
     • 异常意义：能更清晰地显示关节内出血、滑膜增生及软组织肿胀等，有助于评估关节病变程度和指导治疗。

2. 临床鉴别检查：

   • 关节症状评估：
     • 异常意义：出现关节肿胀、疼痛及活动受限，特别是反复发作的膝关节、肘关节出血，高度提示血友病乙。
   • 肌肉出血评估：
     • 异常意义：局部压痛、肿胀和肌肉萎缩，提示肌肉内出血。

3. 遗传学检查：

   • 基因检测：
     • 判断逻辑：通过分子生物学技术检测F9基因突变，可以明确诊断并进行家系分析，为遗传咨询提供依据。

三、实验室检查的异常意义

1. 凝血功能检测：

   • 活化部分凝血活酶时间（APTT）：
     • 异常意义：APTT显著延长（通常>1.5倍正常对照值），是诊断血友病乙的重要指标之一。但需要注意，APTT延长也可见于其他凝血因子缺乏症或肝病等情况，因此需要进一步确定因子IX活性。
   • 凝血酶原时间（PT）：
     • 异常意义：PT一般正常，有助于与其他凝血因子缺乏症（如因子VII缺乏）鉴别。
   • 纤维蛋白原（FIB）：
     • 异常意义：FIB一般正常，有助于排除纤维蛋白原缺乏症。

2. 因子IX活性测定：

   • 异常意义：通过特定试验测定血浆中因子IX水平，以判断病情严重程度。
     • 重型：因子IX活性低于1%。
     • 中型：因子IX活性介于1%-5%之间。
     • 轻型：因子IX活性在5%-40%之间。

3. 基因检测：

   • 异常意义：通过分子生物学技术检测F9基因突变，可以明确诊断并进行家系分析，为遗传咨询提供依据。

4. 血液常规检查：

   • 白细胞计数：
     • 异常意义：白细胞计数一般正常，但在感染或炎症时可能升高。
   • 红细胞计数和血红蛋白：
     • 异常意义：长期慢性失血可能导致贫血，表现为红细胞计数和血红蛋白水平降低。

5. 尿常规检查：

   • 异常意义：可能出现血尿，提示泌尿系统出血。

四、总结

• 确诊核心依赖于凝血因子IX活性测定，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（评估关节病变）和临床评估（关节和肌肉症状）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联凝血功能检测（如APTT、因子IX活性）和基因检测结果。

权威依据：世界血友病联盟（World Federation of Hemophilia, WFH）指南、国际血栓与止血学会（ISTH）指南。