获得性血友病Acquired haemophilia

关键词

获得性血友病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 凝血功能检测：
     • 活化部分凝血活酶时间（APTT）显著延长。
     • 因子VIII活性显著降低（通常<50%）。
     • 通过Bethesda单位测定，证实存在FVIII抑制物（滴度≥0.6 BU/mL）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 自发性出血或轻微创伤后的过度出血。
     • 皮肤瘀点、瘀斑、鼻衄、牙龈出血等。
     • 深部组织出血（如肌肉、关节）。
     • 内脏出血（如消化道、泌尿道）。
   • 既往病史：
     • 有自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）。
     • 有恶性肿瘤（尤其是淋巴增生性疾病）。
     • 近期使用过可能诱发获得性血友病的药物（如青霉素及其衍生物）。
     • 围生期多次输血史。
   • 特发性获得性血友病：无明确病因者。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中所有三项即可确诊。
   • 若仅符合部分“必须条件”，需结合典型临床表现和既往病史进行综合判断。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声或CT/MRI：
     • 异常意义：评估深部组织出血（如肌肉、关节）及内脏出血（如消化道、泌尿系统）的位置和范围。有助于确定出血部位和程度，指导治疗决策。

2. 血液常规检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：贫血可能是慢性失血或急性出血的表现。白细胞计数和分类可能提示感染或其他炎症反应。

3. 凝血功能检查：

   • APTT纠正试验：
     • 异常意义：通过混合正常血浆来纠正APTT，如果不能纠正则支持FVIII抑制物的存在。
   • 因子VIII活性测定：
     • 异常意义：确认因子VIII水平显著降低，通常<50%。

4. 其他辅助检查：

   • 狼疮抗凝物：
     • 异常意义：部分患者可能伴有狼疮抗凝物阳性，但其存在不特异于获得性血友病，需要结合其他检查结果综合判断。
   • 自身抗体筛查：
     • 异常意义：筛查自身免疫性疾病相关的抗体，如ANA、RF等，以排除或确认潜在的自身免疫疾病。

三、实验室检查的异常意义

1. 凝血功能检查：

   • APTT延长：
     • 异常意义：几乎所有获得性血友病患者都会出现APTT显著延长。这是诊断的关键指标之一。
   • 因子VIII活性降低：
     • 异常意义：通过凝血因子活性测定，发现因子VIII活性显著降低（通常<50%），进一步支持诊断。
   • FVIII抑制物滴度：
     • 异常意义：通过Bethesda单位测定，证实存在FVIII抑制物（滴度≥0.6 BU/mL）。这是确诊获得性血友病的重要依据。

2. 血液常规检查：

   • 贫血：
     • 异常意义：由于慢性失血或急性出血，可能出现贫血。血红蛋白水平下降是常见的实验室表现。
   • 白细胞计数和分类：
     • 异常意义：白细胞计数和分类可能提示感染或其他炎症反应。但在获得性血友病中，这些指标通常不是主要诊断依据。

3. 狼疮抗凝物：

   • 异常意义：部分患者可能伴有狼疮抗凝物阳性。虽然这不是特异性指标，但有助于排除或确认潜在的自身免疫疾病。

4. 自身抗体筛查：

   • 异常意义：筛查自身免疫性疾病相关的抗体，如ANA、RF等，可以提供关于潜在自身免疫疾病的线索。这有助于了解获得性血友病的背景原因。

四、总结

• 确诊核心依赖于凝血功能检测（APTT延长、因子VIII活性降低、FVIII抑制物滴度阳性），结合典型症状及既往病史。
• 辅助检查包括影像学检查（评估出血部位和程度）、血液常规检查（评估贫血和其他血液参数）以及自身抗体筛查（了解潜在自身免疫疾病）。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联凝血功能指标（如APTT、因子VIII活性、FVIII抑制物滴度）和其他相关检查结果。

权威依据：《血液学》、《内科医学杂志》等相关医学文献。