干燥综合征是一种自身免疫性疾病,主要表现为淋巴细胞侵犯唾液腺、泪腺等外分泌腺体。大约30%~50%的患者会出现肾脏问题,免疫系统异常攻击肾脏时,会通过五种主要方式造成损害,这些风险需要特别注意。
肾小管间质性损害
它最常见的肾脏问题是肾小管间质性肾炎,大约占肾脏受累患者的60%~70%。免疫细胞侵犯肾小管周围组织,会损伤肾小管上皮细胞,影响肾脏浓缩尿液和调节电解质的能力。典型表现有低钾导致的手脚无力甚至麻痹、肾性尿崩症(比如喝很多水还总渴、尿特别多),还有远端肾小管酸中毒——这种情况可能引起骨软化(骨头变脆)或泌尿系统结石。要注意的是,这种损害可能在血肌酐(反映肾功能的常用指标)还正常的时候就已经出现了,所以建议定期查晨尿的pH值和尿里的电解质。
肾小球病变
大约15%~20%的患者会出现肾小球问题,最常见的是膜性肾病。免疫复合物沉积在肾小球的基底膜上,会引起蛋白尿(尿里有蛋白)和血尿(尿里有红细胞)。有些患者会发展成肾病综合征,比如尿里蛋白特别多(每天超过3.5克)、血液里白蛋白低,还有水肿(比如腿肿、脸肿)。肾活检的时候,免疫荧光染色会有“满堂亮”的特征,需要和原发性肾小球疾病区分开。
血管炎性损伤
系统性血管炎会侵犯肾动脉的分支,引起坏死性动脉炎。这种情况会导致肾脏缺血损伤,出现急性肾损伤(比如肾功能突然下降),还可能伴随高血压。病理上会看到血管壁有纤维素样坏死,还有中性粒细胞浸润,要和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎区别开。这类患者需要定期做肾动脉超声,查血浆肾素水平。
慢性肾功能减退
如果免疫损伤一直持续,会让肾小球处于“高滤过”状态,加速肾单位(肾脏的基本功能单位)的减少。有研究发现,大约7%的患者在确诊10年内会进展到慢性肾病3期以上(肾功能中度下降)。主要表现是肾小球滤过率(eGFR,反映肾功能的关键指标)慢慢下降,所以需要定期查血清胱抑素C、尿β2微球蛋白这些早期提示肾功能变化的指标。
尿路感染易感性增加
免疫功能紊乱会破坏尿路上皮的屏障功能,这类患者尿路感染的几率是健康人的4.6倍。主要表现是反复得膀胱炎(比如尿频、尿急、尿痛)或肾盂肾炎(比如腰痛、发烧、尿频),尿培养常能查到大肠埃希菌等平时不致病的细菌。长期反复感染会加速肾脏实质的损伤,所以要多做尿液微生物检查。
针对这些潜在风险,建议建立三级防控体系:
一级预防(疾病早期)
- 注意早上起来口干、眼干的症状持续多久,比如是不是每天都干,干得影响吃饭、说话
- 每6个月查一次抗SSA/SSB抗体、补体水平(这些是反映干燥综合征活动的指标)
- 每天喝够2000毫升以上的水,少吃盐(每天钠摄入不超过5克,大概相当于12克盐)
二级预防(亚临床阶段)
- 如果晚上起来小便次数变多,要查尿微量白蛋白和肌酐的比值(早期发现肾脏损伤的指标)
- 如果查到低钾或者代谢性酸中毒,要开始免疫抑制治疗(具体方案要医生定)
- 用人工唾液保持口腔湿润,缓解口干
三级预防(临床期管理)
- 如果每天尿蛋白超过1克,可能需要用糖皮质激素联合免疫抑制剂(要医生评估)
- 出现急性肾损伤时,要区分是血管炎引起的还是药物伤肾
- 反复尿路感染的话,要做尿液微生物组检测(看看尿里有什么细菌)
最新研究发现,针对B细胞的靶向治疗能让尿蛋白减少40%~60%,一些新型免疫调节剂也能改善肾小管功能的指标。但所有治疗方案都要风湿免疫科和肾内科医生一起评估后再用,还要定期做尿沉渣分析(查尿里的细胞、管型)、肾小管功能检测和肾脏超声。
患者自己的管理也很重要,建议记症状日记,比如每天的尿量、有没有水肿(比如腿肿不肿)、有没有感染(比如发烧、尿痛)。如果出现下肢水肿、尿检有问题(比如尿蛋白、血尿)或者eGFR下降,要在2周内做核素肾图等专项检查。规范治疗能让85%的患者保持肾功能稳定,所以早期干预特别重要。


