体质性青春期发育延迟Constitutional delay of growth and puberty

关键词

体质性青春期发育延迟的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

体质性青春期发育延迟（Constitutional Delay of Growth and Puberty, CDGP）是一种生理性生长发育变异，其特征为儿童在正常青春期起始年龄后仍无第二性征出现，伴随骨骼成熟和线性生长延迟。患者最终可自发进入青春期，多数可达到遗传预测的成人身高范围。CDGP 常伴有骨龄显著落后于实际年龄（通常≥2岁），部分患者可出现暂时性身高速率低于同龄人平均水平。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 约50%-75%的病例存在家族性青春发育延迟史，父母或同胞中常见类似发育模式（如父亲遗精年龄延迟或母亲月经初潮≥14岁）。

2. 营养与环境因素：

   • 长期亚临床营养不足（如蛋白质/热量摄入临界值）可能加重发育延迟，但需排除器质性疾病导致的营养不良。

3. 神经内分泌调节特征：

   • 下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）的生理性激活延迟，表现为GnRH脉冲发生器功能成熟滞后，而非器质性功能障碍。

4. 排除性诊断特征：

   • CDGP的诊断需通过全面评估排除慢性疾病、内分泌疾病（如生长激素缺乏症）、染色体异常等病理因素。

病理机制

1. 骨龄延迟机制：

   • 骨骼成熟度滞后与生长板软骨细胞对胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的敏感性降低相关，而非生长激素（GH）绝对缺乏。

2. 激素分泌特征：

   • 青春期前GH分泌总量可暂时性降低（与骨龄而非实际年龄匹配），青春期启动后GH-IGF1轴功能恢复正常节律。

3. 性腺轴激活时序：

   • HPG轴功能检测显示夜间LH脉冲式分泌延迟出现，但促性腺激素对GnRH刺激试验的反应性始终正常。

临床表现

1. 核心特征：
   • 生长轨迹偏离：身高持续处于同年龄同性别第3-10百分位，生长速率≥4岁儿童＜5.5 cm/年
   • 骨龄延迟一致性：骨龄落后实际年龄≥2岁，且与身高年龄基本吻合
   • 性发育标志延迟：女性13岁无乳房发育（B2期）或男性14岁无睾丸容积≥4ml
   • 发育自发性：女性最晚18岁、男性最晚19岁前自发进入青春期

参考文献：体质性青春期发育延迟相关研究文献、专业医学教材及指南。