硬斑病Morphoea

关键词

硬斑病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

硬斑病（Morphea），也称为局限性硬皮病，是一种以皮肤和皮下组织纤维化为特征的慢性炎症性疾病。其典型临床表现为边界清晰的皮肤硬化斑块，伴随表皮萎缩和色素异常。好发部位包括躯干、四肢及头面部。早期皮损多呈红斑或紫罗兰色斑块，伴轻度水肿；进展期病变中央逐渐硬化呈象牙白色，周围保留特征性淡紫色边缘（又称"紫晕征"），晚期可继发皮肤萎缩、毛发脱失及汗腺破坏。

病因学特征

硬斑病的具体病因尚未完全阐明，现有证据支持多因素相互作用机制：

1. 自身免疫失调：
   • 约50%-80%患者血清中存在抗核抗体（ANA），部分伴抗单链DNA抗体阳性
   • 病变皮肤中可见CD4+ T淋巴细胞浸润，提示Th1/Th17介导的异常免疫应答

2. 遗传易感性：

   • HLA-DRB1*04:04等位基因与泛发性硬斑病显著相关
   • 家族性病例报道提示多基因遗传模式的可能

3. 环境诱发因素：

   • 机械刺激：放射治疗、手术瘢痕或反复摩擦部位易继发硬斑病（Koebner现象）
   • 感染因素：伯氏疏螺旋体（莱姆病病原体）感染与部分欧洲病例相关
   • 药物反应：博来霉素、D-青霉胺等可诱发硬皮病样皮损

4. 血管内皮损伤：

   • 微血管内皮细胞凋亡导致血管闭塞，通过缺氧诱导TGF-β过表达
   • 血小板衍生生长因子（PDGF）促进成纤维细胞活化

5. 细胞外基质代谢失衡：

   • 成纤维细胞异常分泌I型和III型胶原
   • 金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）上调导致胶原降解减少

病理机制

硬斑病的核心病理改变为真皮-皮下交界区胶原沉积与炎症反应动态失衡：

• 炎症期：
  血管周围淋巴细胞浸润（主要为CD3+ T细胞），肥大细胞脱颗粒释放组胺和TNF-α

• 纤维化期：
  TGF-β信号通路持续激活→肌成纤维细胞分化→α-SMA阳性细胞大量增殖→胶原合成超过降解
• 萎缩期：
  表皮钉突消失、附属器萎缩，脂肪层被致密胶原替代

综上，硬斑病本质上是遗传易感个体在环境触发下，通过免疫-血管-纤维化轴介导的局限性皮肤纤维化疾病。其发病机制研究为开发靶向生物制剂（如托珠单抗）提供了理论依据。

参考文献：上述内容整理自多个医学网站包括百度百科、即时问医生等提供的资料。