CADASIL所致的白质脑病White matter disorder due to CADASIL

关键词

CADASIL所致的白质脑病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序确认NOTCH3基因突变。
   • 家族史：有明确的家族遗传史，且家族成员中已有确诊CADASIL的病例。

2. 支持条件（临床与影像学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复发作的偏头痛（60%-80%）。
     • 短暂性脑缺血发作（TIA）或小卒中（30%-50%）。
     • 认知功能下降，包括记忆力减退、注意力不集中、执行功能受损等（50%-70%）。
     • 精神行为异常，如抑郁情绪、焦虑、人格改变（30%-50%）。
   • 神经系统体征：
     • 假性球麻痹（吞咽困难、构音障碍）（20%-40%）。
     • 锥体束征（肌张力增高、腱反射亢进、病理反射阳性）（30%-50%）。
     • 步态障碍（行走不稳、小碎步）（20%-40%）。
   • 影像学特征：
     • MRI显示典型的双侧对称分布的深部白质异常信号影（90%-100%）。
     • 颞极受累（80%-90%）。
     • 微出血点（梯度回波序列GRE和磁敏感加权序列SWI上显示）（45%-60%）。
     • 血管周围间隙（PVS）增加（50%-70%）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的基因检测阳性即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少两个主要症状）。
     • 影像学特征（至少三个典型影像学特征）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • MRI：
     • 异常意义：T2WI和FLAIR序列显示典型的双侧对称分布的深部白质异常信号影，颞极受累，微出血点，血管周围间隙增加。
     • 判断逻辑：这些影像学特征有助于鉴别其他原因引起的白质病变，尤其是当临床表现不典型时。
   • MRA：
     • 异常意义：虽然大动脉通常无明显异常，但可以排除其他血管病变。
     • 判断逻辑：MRA主要用于排除其他血管性疾病，如动脉粥样硬化等。

2. 神经心理学评估：

   • 认知功能测试：
     • 异常意义：通过MMSE、MoCA等量表评估认知功能，发现记忆力减退、注意力不集中、执行功能受损等。
     • 判断逻辑：认知功能测试有助于评估患者的认知状态，并监测病情进展。

3. 电生理检查：

   • EEG：
     • 异常意义：可能发现背景活动减慢、局灶性或弥漫性慢波等。
     • 判断逻辑：EEG可用于评估大脑电活动，辅助诊断和监测病情变化。

4. 血液检查：

   • 炎症标志物：
     • 异常意义：CRP和ESR轻度升高可能提示慢性低度炎症反应。
     • 判断逻辑：虽然CADASIL本质上不是由免疫介导的过程驱动，但轻度炎症介质释放可能加剧局部组织损伤。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • NOTCH3基因突变：直接确诊CADASIL。
   • PCR和测序：检测NOTCH3基因的突变位点，特别是常见的错义突变。
   • 异常意义：基因检测是确诊CADASIL的金标准，有助于早期诊断和家族筛查。

2. 影像学检查：

   • MRI T2WI和FLAIR序列：显示典型的双侧对称分布的深部白质异常信号影，颞极受累，微出血点，血管周围间隙增加。
   • 异常意义：这些影像学特征是CADASIL的重要诊断依据，有助于与其他白质病变鉴别。
   • DWI序列：急性梗死灶可能在DWI上呈高信号。
   • 异常意义：DWI可用于评估急性梗死灶，有助于及时发现和处理。

3. 神经心理学评估：

   • MMSE和MoCA评分：评估认知功能。
   • 异常意义：认知功能下降是CADASIL的重要临床表现之一，评分较低提示认知功能受损。
   • 判断逻辑：定期进行认知功能评估，监测病情进展。

4. 电生理检查：

   • EEG背景活动：可能发现背景活动减慢、局灶性或弥漫性慢波等。
   • 异常意义：EEG可用于评估大脑电活动，辅助诊断和监测病情变化。
   • 判断逻辑：EEG结果结合临床表现和其他检查结果综合分析。

5. 血液检查：

   • C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）：轻度升高可能提示慢性低度炎症反应。
   • 异常意义：虽然CADASIL本质上不是由免疫介导的过程驱动，但轻度炎症介质释放可能加剧局部组织损伤。
   • 判断逻辑：血液检查结果需要结合临床表现和其他检查结果综合分析。

四、总结

• 确诊核心依赖于NOTCH3基因突变的检测，结合详细的家族史、临床表现以及影像学特征。
• 辅助检查以MRI为主要手段，辅以神经心理学评估和电生理检查，有助于全面评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和影像学特征，避免依赖单一指标。

权威依据：《Lancet Neurology》、《Neurology》、《Brain》等相关文献。