吡哆醛依赖性癫痫Pyridoxal dependent epilepsy

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

吡哆醛依赖性癫痫的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

吡哆醛依赖性癫痫是一种罕见的遗传性代谢障碍，主要表现为新生儿期或婴儿早期发生的难治性癫痫。这种类型的癫痫对常规抗癫痫药物治疗无反应，但可通过补充高剂量维生素B6（吡哆醛或吡哆醇）来控制或改善症状。根据ICD-11分类，该疾病属于“新生儿发病的遗传性癫痫综合征”类目下的一个特定实体类目。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 主要致病基因包括吡哆胺-5'-磷酸氧化酶（PNPO）基因和磷酸吡哆醛结合蛋白（PLPBP）基因的致病突变。
   • PNPO基因编码的酶负责将吡哆胺-5'-磷酸（PMP）转化为吡哆醛-5'-磷酸（PLP），后者是神经递质合成和氨基酸代谢的关键辅因子。酶活性丧失会导致脑内PLP水平不足，进而引发代谢紊乱和癫痫发作。

2. 生化基础：

   • 吡哆醛-5'-磷酸（PLP）是维生素B6的活性形式，参与γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺等神经递质的合成。
   • PNPO或PLPBP基因缺陷会导致PLP生成或转运障碍，引起GABA能神经传递抑制功能下降，兴奋性/抑制性神经递质平衡失调，最终诱发癫痫活动。

病理机制

1. 代谢异常：

   • PNPO或PLPBP功能障碍直接导致脑内PLP缺乏，影响依赖PLP的酶系统（如谷氨酸脱羧酶），进而干扰神经递质代谢和髓鞘形成。
   • GABA合成减少是癫痫发作的核心机制，同时可能伴有多巴胺、5-羟色胺等神经递质合成异常。

2. 临床表现特点：

   • 癫痫发作类型多样：包括强直-阵挛发作、局灶性发作、肌阵挛发作等，部分患儿可合并癫痫性痉挛。
   • 治疗抵抗性：常规抗癫痫药物（如苯巴比妥、左乙拉西坦）通常无效。
   • 维生素B6治疗响应性：早期大剂量吡哆醛或吡哆醇治疗可显著缓解症状，延迟治疗可能导致不可逆神经损伤。

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