法特壶腹神经内分泌肿瘤Neuroendocrine neoplasms of ampulla of Vater

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

法特壶腹神经内分泌肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

法特壶腹神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasms of ampulla of Vater, NENs of ampulla of Vater）是一种起源于法特壶腹部神经内分泌细胞的恶性肿瘤。法特壶腹是胆总管和胰管汇合进入十二指肠的部位，这里的神经内分泌细胞可以产生多种生物活性物质如肽类激素、生长因子等，当这些细胞发生恶性转化时，便形成了法特壶腹神经内分泌肿瘤。根据肿瘤的生物学行为和组织学特征，这类肿瘤可以进一步分为分化良好的神经内分泌瘤（NETs）和高度恶性的神经内分泌癌（NECs）。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 尽管大多数法特壶腹NENs为散发性病例，但少数情况下，患者可能携带某些遗传易感基因变异，比如多发性内分泌腺瘤病类型1（MEN1），这增加了个体患此类肿瘤的风险。

2. 环境暴露：

   • 某些外部因素被认为可能促进法特壶腹NENs的发生，包括长期吸烟、饮酒以及接触某些化学致癌物或重金属污染。然而，这些关联的具体机制尚需更多研究来阐明。

3. 慢性炎症刺激：

   • 长期存在的局部炎症状态，例如反复发作的胆道感染或胆石症，也被认为可能是诱发法特壶腹NENs的一个重要因素。炎症反应过程中释放的各种细胞因子可能会导致细胞增殖失控及DNA损伤修复机制失效，从而增加癌症风险。

4. 分子机制：

   • 法特壶腹NENs发病过程中涉及多个信号通路异常激活，包括但不限于PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK途径等。此外，TP53抑癌基因突变在部分高级别NENs中较为常见，提示其在疾病进展中的重要作用。

病理机制

1. 细胞起源与分化：

   • 法特壶腹NENs源自具有分泌功能的神经内分泌细胞，这些细胞能够合成并储存多种激素和其他生物活性物质。依据Ki-67指数及核分裂象数量可将NENs分为G1（低级别）、G2（中级别）和G3（高级别或NEC）三个等级，反映了不同级别的恶性程度及预后差异。

2. 肿瘤微环境：

   • 除了肿瘤本身外，周围非恶性成分如间质细胞、血管、免疫细胞等组成的微环境也对NENs的发展至关重要。研究表明，丰富的血管生成及免疫抑制微环境有利于肿瘤生长和转移。

3. 激素分泌与症状：

   • 功能性NENs因能过量分泌特定激素而引起一系列特有的临床表现，如胃泌素瘤导致Zollinger-Ellison综合征表现为严重胃酸过多；而非功能性NENs则主要通过压迫周围器官或远处转移引起相应症状。

临床表现

1. 无特异性早期症状：

   • 法特壶腹NENs早期往往缺乏明显症状，随着病情进展可能出现上腹部不适、消化不良、体重减轻等症状。

2. 黄疸：

   • 由于肿瘤位于胆汁流出路径上，因此阻塞性黄疸是法特壶腹NENs常见的首发症状之一，表现为皮肤巩膜黄染、尿色加深等。

3. 其他消化系统症状：

   • 包括恶心呕吐、食欲减退、腹泻或便秘等，具体表现取决于肿瘤大小及其对周围结构的影响程度。

4. 远处转移相关症状：

   • 当肿瘤发生肝转移时，可出现右上腹痛、肝脏肿大；肺转移则可能导致呼吸困难、胸痛等症状。

参考文献：基于SEER数据库的Vater壶腹部神经内分泌肿瘤诊疗分析（杨小宝, 边识博, 柴睿智, 周晓娜, 首都医科大学附属北京友谊医院普外科）; 胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识 （2020·广州）。