多腺体肿瘤Multiple polyglandular tumours

关键词

多腺体肿瘤（Multiple Endocrine Neoplasia, MEN）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 基因检测阳性：通过基因检测发现特定基因突变，如MEN1型中的MEN1基因突变或MEN2型中的RET基因突变。
   • 病理性组织学检查：病理活检证实相关内分泌腺体肿瘤的存在。

2. 必须条件：

   • MEN1型：
     • 甲状旁腺功能亢进（高血钙症和高PTH水平）。
     • 胰岛细胞瘤（如胃泌素瘤、胰岛素瘤等）。
     • 垂体腺瘤（如生长激素瘤、催乳素瘤等）。
   • MEN2A型：
     • 髓样甲状腺癌。
     • 嗜铬细胞瘤。
     • 副神经节瘤。
   • MEN2B型：
     • 髓样甲状腺癌。
     • 嗜铬细胞瘤。
     • 粘膜神经瘤。
   • MEN4型：
     • 与CDKN1B基因突变相关的多腺体肿瘤。

3. 支持条件：

   • 家族史：一级亲属中有MEN患者。
   • 临床表现：
     • MEN1型：反复发作的消化道溃疡、高血钙症相关症状（如疲劳、口渴、多尿、肾结石）。
     • MEN2型：高血压危象（剧烈头痛、心悸、出汗）、颈部肿块（髓样甲状腺癌）。
   • 实验室检查：
     • 血清钙、PTH、降钙素、儿茶酚胺等激素水平异常。

4. 阈值标准：

   • 符合“金标准”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 至少两个受影响的内分泌腺体出现肿瘤或增生。
     • 家族史或其他支持性临床表现。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声波检查：
     • 腹部超声：用于评估胰腺、肝脏和其他腹腔内器官的肿瘤。
     • 甲状腺和甲状旁腺超声：用于检测甲状腺和甲状旁腺的肿瘤。
   • CT/MRI：
     • 颈部CT/MRI：评估甲状腺和副神经节瘤的位置和大小。
     • 腹部/盆腔CT/MRI：评估胰腺、肾脏和其他腹腔内器官的肿瘤。
   • 核医学检查：
     • SPECT/CT或PET/CT：用于评估嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的功能状态和转移情况。

2. 内分泌功能检查：

   • 动态功能试验：
     • 胰岛素耐量试验：评估胰岛素分泌功能，有助于诊断胰岛素瘤。
     • 口服葡萄糖耐量试验：评估胰岛素和胃泌素的分泌反应。
   • 刺激试验：
     • 钙剂注射试验：用于评估甲状旁腺功能。
     • 儿茶酚胺测定：通过静脉注射促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）或胰高血糖素，评估嗜铬细胞瘤的儿茶酚胺分泌。

3. 其他辅助检查：

   • 骨密度检查：评估高血钙症引起的骨质疏松。
   • 眼科检查：对于MEN2B型患者，评估是否有粘膜神经瘤。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 血清钙：
     • 升高：提示甲状旁腺功能亢进（MEN1型常见）。
     • 正常范围：0.9-1.3 mmol/L。
   • PTH（甲状旁腺激素）：
     • 升高：提示甲状旁腺功能亢进。
     • 正常范围：1.6-6.9 pmol/L。
   • 降钙素：
     • 升高：提示髓样甲状腺癌（MEN2型常见）。
     • 正常范围：<10 ng/L。
   • 儿茶酚胺及其代谢产物：
     • 升高：提示嗜铬细胞瘤（MEN2型常见）。
     • 正常范围：去甲肾上腺素 < 500 pg/mL，肾上腺素 < 200 pg/mL。

2. 基因检测：

   • MEN1基因突变：提示MEN1型。
   • RET基因突变：提示MEN2型。
   • CDKN1B基因突变：提示MEN4型。

3. 尿液检查：

   • 尿儿茶酚胺及其代谢产物：
     • 升高：提示嗜铬细胞瘤。
     • 正常范围：去甲肾上腺素 < 100 μg/24h，肾上腺素 < 20 μg/24h。

4. 免疫学检查：

   • 抗甲状腺抗体：在某些情况下，自身免疫反应可能导致甲状腺功能异常，但不常见于MEN。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和病理性组织学检查，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（超声、CT/MRI、核医学检查）和内分泌功能检查为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如激素水平、基因检测）。

权威依据：《Endotext》、《Harrison's Principles of Internal Medicine》及相关内分泌学专著。