骨或关节软骨生物学行为不定的肿瘤Neoplasms of uncertain behaviour of bone or articular cartilage

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

骨或关节软骨生物学行为不定的肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

骨或关节软骨生物学行为不定的肿瘤是指发生在骨骼系统（包括骨组织和关节软骨）中，其恶性潜能尚未确定的一类肿瘤。这类肿瘤的特点在于它们既不是典型的良性病变，也不符合标准的恶性肿瘤特征，而是处于两者之间的一种状态，即存在一定程度的细胞增殖活性但缺乏明确的侵袭性或转移能力。具体包含但不限于未特指部位的侵袭性骨母细胞瘤、非典型性外生软骨瘤、骨软骨瘤病、骨巨细胞瘤（破骨细胞瘤）以及具有局部侵袭倾向的软骨母细胞瘤等实体。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 多发性骨软骨瘤（Osteochondromatosis），也称作遗传性多发性外生骨疣，是一种常染色体显性遗传疾病，约85%的病例与EXT1（8q24.11）或EXT2（11p11.2）基因突变有关。这些基因编码参与硫酸乙酰肝素生物合成的跨膜糖蛋白，具有肿瘤抑制功能。

2. 发育异常：

   • 部分肿瘤可能源于骨骼发育过程中的生长板调控异常，例如长骨干骺端软骨内骨化障碍导致的外生骨疣形成，或骺板残留细胞异常增殖引发的病变。

3. 代谢或激素影响：

   • 青少年快速生长期激素水平变化可能促进某些肿瘤发展，如生长激素/IGF-1轴激活与骨巨细胞瘤的发生发展存在一定相关性。

4. 环境暴露：

   • 电离辐射暴露史可能增加患病风险，但具体剂量-效应关系尚未明确。目前缺乏其他环境因素的确凿证据。

5. 局部刺激与创伤史：

   • 慢性机械应力可能促进某些解剖部位（如股骨远端、胫骨近端等负重区）肿瘤的发生发展，但其因果关系仍存争议。

病理机制

1. 细胞增殖调控失衡：

   • 肿瘤细胞存在细胞周期调控异常，表现为cyclin D1、CDK4等增殖相关标志物过表达，但缺乏典型恶性肿瘤的基因组不稳定性特征。

2. 组织分化障碍：

   • 肿瘤细胞呈现不完全分化状态，同时表达成骨和软骨系标志物（如Runx2与Sox9共表达），基质成分呈现异质性混合（骨样组织与透明软骨混杂）。

3. 局部微环境改变：

   • 肿瘤间质中可见RANKL/OPG比例失调，促进破骨细胞活化导致局部骨吸收，同时通过自分泌/旁分泌机制产生促血管生成因子维持肿瘤生长。

临床表现

1. 症状特征：
   • 好发于长骨骨骺端（股骨远端、胫骨近端、桡骨远端）和扁骨（骨盆、肩胛骨）。主要表现为渐进性钝痛，夜间痛不典型，负重活动后加剧。可触及骨性膨大伴压痛，邻近关节活动受限。
   • 约30%患者无症状，因影像学检查偶然发现。病理性骨折发生率＜5%，多见于承重骨体积较大病灶。

参考文献：《Bone Tumors: A Practical Guide to Imaging》, 《Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone》等相关专业书籍及期刊论文。