晚发性阿尔茨海默病所致痴呆Dementia due to Alzheimer disease with late onset

关键词

晚发性阿尔茨海默病所致痴呆的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 临床症状与体征：
     • 逐渐出现并持续进展的记忆障碍和其他认知功能损害，影响日常生活能力。
     • 无其他可解释上述症状的神经系统疾病或全身性疾病。
   • 神经心理测试结果：
     • 简易精神状态检查（MMSE）评分通常低于24分。
     • 蒙特利尔认知评估（MoCA）评分通常低于26分。

2. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 影像学特征：
     • MRI或CT扫描显示脑萎缩，尤其是海马区和颞叶。
     • PET成像显示Aβ斑块和tau蛋白沉积。
   • 实验室检查：
     • 脑脊液检查显示Aβ42水平降低，总tau蛋白水平升高，磷酸化tau蛋白水平升高。
   • 基因检测：
     • APOE ε4基因型阳性（增加患病风险）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的临床症状与体征，并结合至少一项“支持条件”中的影像学或实验室检查结果，可以确诊为晚发性阿尔茨海默病所致痴呆。

二、辅助检查

1. 神经影像学检查：

   • MRI/CT扫描：
     • 异常意义：显示大脑皮层和海马区的萎缩，有助于排除其他原因导致的认知功能障碍。
   • PET成像：
     • 异常意义：显示Aβ斑块和tau蛋白沉积，提供病理学证据，有助于早期诊断和鉴别诊断。

2. 神经心理测试：

   • 简易精神状态检查（MMSE）：
     • 异常意义：评分低于24分提示认知功能显著下降。
   • 蒙特利尔认知评估（MoCA）：
     • 异常意义：评分低于26分提示认知功能显著下降。
   • 韦氏记忆量表：
     • 异常意义：得分显著低于正常水平提示记忆力减退。
   • Stroop测验：
     • 异常意义：得分低提示执行功能障碍。

3. 脑脊液检查：

   • Aβ42水平：
     • 异常意义：水平降低提示淀粉样蛋白沉积。
   • 总tau蛋白水平：
     • 异常意义：水平升高提示神经元损伤。
   • 磷酸化tau蛋白水平：
     • 异常意义：水平升高提示tau蛋白过度磷酸化。

4. 血液生物标志物：

   • APOE ε4基因型：
     • 异常意义：携带者患病风险增加，但并非特异性诊断指标。

5. 临床鉴别检查：

   • 全面神经系统检查：
     • 异常意义：排除其他神经系统疾病，如帕金森病、血管性痴呆等。
   • 详细病史采集：
     • 判断逻辑：了解患者的家族史、既往病史、生活方式等因素，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 神经影像学：

   • MRI/CT扫描：
     • 脑萎缩：尤其是海马区和颞叶的萎缩，提示进行性的神经退行性病变。
   • PET成像：
     • Aβ斑块：显示Aβ斑块的存在，是阿尔茨海默病的典型病理特征之一。
     • tau蛋白沉积：显示tau蛋白的过度磷酸化，进一步支持诊断。

2. 脑脊液检查：

   • Aβ42水平降低：提示淀粉样蛋白沉积，是阿尔茨海默病的重要生物标志物。
   • 总tau蛋白水平升高：提示神经元损伤，反映神经退行性病变的程度。
   • 磷酸化tau蛋白水平升高：提示tau蛋白过度磷酸化，是神经纤维缠结形成的标志。

3. 血液生物标志物：

   • APOE ε4基因型：携带者患病风险增加，但需结合临床表现和其他检查结果综合判断。

4. 神经心理测试：

   • MMSE评分降低：提示认知功能显著下降，是常用的筛查工具。
   • MoCA评分降低：提供更详细的认知功能评估，尤其适用于轻度认知障碍的诊断。
   • 韦氏记忆量表得分低：提示记忆力减退，是记忆力评估的重要工具。
   • Stroop测验得分低：提示执行功能障碍，有助于评估前额叶功能。

四、总结

• 确诊核心依赖于临床症状与体征，并结合神经影像学和实验室检查结果。
• 辅助检查以神经影像学（如MRI/CT和PET）和神经心理测试为主，提供病理学和功能学证据。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联Aβ斑块、tau蛋白沉积等特异性结果，以及神经心理测试的表现。

权威依据：《美国神经病学学会（AAN）指南》、《国际老年精神病学会（IPA）指南》。