肺球孢子菌病Pulmonary coccidioidomycosis

关键词

肺球孢子菌病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肺球孢子菌病是由粗球孢子菌（Coccidioides immitis 或 C. posadasii）感染引起的肺部真菌性疾病。该疾病主要通过吸入环境中粗球孢子菌的关节孢子（arthroconidia）而传播，常见于干旱和半干旱地区的土壤中。根据宿主免疫状态和病程进展，可分为急性、慢性或播散性肺球孢子菌病。

病因学特征

1. 地理分布：

   • 粗球孢子菌主要分布于美洲的特定区域，包括美国西南部（如亚利桑那州、加利福尼亚州）、墨西哥北部以及中南美洲部分地区。其生长依赖高温、低湿和碱性土壤环境。

2. 感染机制：

   • 人类通过吸入含有关节孢子的尘埃感染。孢子进入肺泡后转化为小球体（spherule），成熟后释放内生孢子（endospores），引发局部炎症反应和肉芽肿形成。
   • 免疫功能正常者多表现为自限性呼吸道感染，但免疫抑制患者（如HIV/AIDS、实体器官移植受者或长期使用糖皮质激素者）易发生播散性感染。

3. 宿主因素：

   • 高危人群包括非洲裔/菲律宾裔人群（因遗传易感性）、孕妇、糖尿病患者及细胞免疫缺陷者。男性发病率略高于女性。

病理机制

1. 局部炎症与组织损伤：

   • 内生孢子扩散导致中性粒细胞和巨噬细胞浸润，形成以坏死为中心的肉芽肿。慢性感染可引发肺纤维化、空洞或结节（如“球孢子菌瘤”）。

2. 免疫应答：

   • Th1型细胞免疫（CD4+ T细胞分泌IFN-γ）是控制感染的核心机制。免疫缺陷患者因Th1应答不足，易出现持续感染或血行播散（如累及皮肤、骨骼或脑膜）。

临床表现

1. 症状特征：
   • 急性期（原发性感染）：60%患者无症状；有症状者表现为“谷热”（Valley Fever），包括发热、干咳、胸痛、关节痛及结节性红斑。胸片可见肺门淋巴结肿大或斑片状浸润影。
   • 慢性期：持续咳嗽、体重减轻、低热，胸片显示空洞或纤维结节。播散性感染表现为多器官受累（如脑膜炎、骨髓炎）。
   • 并发症：胸腔积液（20%）、空洞破裂致气胸、咯血。

参考文献：相关医学期刊文章及指南，例如《Clinical Infectious Diseases》中关于肺球孢子菌病的研究报告。