原发性或继发性未特指的女性不孕症Unspecified Female infertility

关键词

原发性或继发性未特指的女性不孕症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

原发性或继发性未特指的女性不孕症是指在没有采取任何避孕措施且有规律性生活（每周≥2次）至少12个月后未能实现临床妊娠的情况。这种状态可由生殖系统结构异常、内分泌紊乱、免疫异常或环境因素等单一或多种原因共同导致。

• 原发性不孕：有规律性生活且未避孕，从未获得临床妊娠持续满1年。
• 继发性不孕：既往曾有临床妊娠史（包括活产、流产、异位妊娠等），之后未避孕且有规律性生活1年以上未再妊娠。

病因学特征

病因复杂，需通过系统评估排除已知明确病因（如输卵管阻塞、明确染色体异常等）后方可归类为“未特指”，主要包括：

1. 生殖系统解剖异常：

   • 先天性畸形：如苗勒管发育异常（子宫纵隔、单角子宫）或卵巢发育不良。
   • 获得性病变：盆腔炎症性疾病（PID）导致的输卵管粘连/阻塞、宫腔粘连（Asherman综合征）。

2. 排卵功能障碍：

   • 多囊卵巢综合征（PCOS）：以高雄激素血症、稀发排卵/无排卵及卵巢多囊样改变为特征。
   • 下丘脑性闭经：过度减重、应激或运动导致的促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲分泌异常。
   • 卵巢储备功能减退：年龄相关性或病理性卵泡数量减少。

3. 子宫内膜异位症：

   • 异位内膜病灶通过炎症反应、免疫微环境改变及解剖结构破坏影响卵母细胞质量、受精及着床。

4. 免疫因素：

   • 细胞免疫异常：自然杀伤细胞（NK细胞）活性异常升高。
   • 体液免疫异常：抗磷脂抗体、抗子宫内膜抗体等可能干扰胚胎植入。

5. 内分泌代谢紊乱：

   • 甲状腺功能障碍：甲亢/甲减均可能通过改变性激素结合球蛋白（SHBG）水平影响排卵。
   • 高催乳素血症：直接抑制促卵泡激素（FSH）分泌及颗粒细胞功能。

6. 其他因素：

   • 医源性因素：既往盆腔手术史导致的粘连。
   • 环境暴露：长期接触内分泌干扰物（如双酚A）。

病理机制

1. 排卵障碍的核心机制：

   • PCOS患者因胰岛素抵抗导致卵巢间质过度分泌雄激素，进而抑制优势卵泡选择。

2. 输卵管功能异常：

   • 衣原体感染通过诱导输卵管上皮细胞凋亡及纤毛脱落，导致输卵管黏膜永久性损伤。

3. 子宫内膜容受性改变：

   • 黄体功能不全引起子宫内膜成熟延迟，导致「种植窗」时期子宫内膜整合素αvβ3等标记物表达异常。

4. 免疫耐受失衡：

   • 母体对胚胎父系抗原的免疫耐受机制异常，可能通过HLA-G分子表达异常介导。

临床表现

1. 症状特征：
   • 月经模式改变：原发性不孕常伴原发闭经（如Turner综合征）或青春期启动后月经稀发；继发性不孕多表现为继发闭经或周期紊乱。
   • 盆腔疼痛：子宫内膜异位症患者可伴性交痛或排便痛。
   • 内分泌体征：PCOS患者可能出现高雄激素血症相关表现（如多毛、痤疮）。

参考文献：《妇产科学》（第九版）、《生殖内分泌学》（第三版）、《子宫内膜异位症诊治指南（2021版）》。