移行细胞癌，NOSTransitional cell carcinoma, NOS

核心定义

移行细胞癌（NOS）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 乳头状结构：肿瘤常呈乳头状或菜花状生长，表面被覆异型性明显的移行上皮细胞，乳头轴心由纤维血管间质构成。
   • 细胞异型性：癌细胞大小不一，核增大、深染，核膜不规则，核分裂像增多（尤其在高级别肿瘤中显著）。
   • 浸润性生长：肿瘤可浸润至固有膜、肌层甚至周围组织，晚期可能穿透膀胱壁侵及邻近器官（如前列腺、阴道等）。
   • 坏死与溃疡：肿瘤表面常伴溃疡形成及坏死区域，尤其在浸润性病灶中明显。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记物：CK20（基底侧阳性）、尿路上皮标记物（如UROD、GATA3）、p53（部分高级别肿瘤过表达）。
   • 阴性标记物：CK5/6、p63（通常阴性，用于与鳞状细胞癌鉴别）。

3. 分子病理特征

   • 常见突变基因：TP53（高级别肿瘤）、FGFR3、RB1、HRAS（低至中级别肿瘤）。
   • 表观遗传改变：DNA甲基化模式异常，与肿瘤侵袭性相关。

4. 鉴别诊断

   • 鳞状细胞癌：CK5/6和p63阳性，缺乏CK20基底侧表达。
   • 腺癌：呈腺管状排列，CK7阳性，CK20呈散在点状表达。
   • 尿路上皮原位癌（CIS）：非乳头状，局限于上皮内，高度异型性。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 当前命名：根据WHO分类，现称为“尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma）”，NOS表示未明确具体亚型。
   • 常见部位：膀胱最常见，其次为肾盂、输尿管及罕见部位（如子宫体）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：低级别肿瘤多呈原位或浅表浸润，高级别肿瘤易侵袭肌层及转移。
   • 转移途径：淋巴转移（盆腔/腹主动脉旁淋巴结）、血行转移（肺、肝、骨）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分级标准：WHO/WHO-ICD-O分级：
     • G1（低级别）：细胞异型性轻，保留乳头结构，核分裂像少。
     • G2（中级别）：异型性中度，部分细胞呈巢状排列，核分裂像增多。
     • G3（高级别）：高度异型，巢状或实性生长，核分裂像密集。

2. 分期（TNM系统）

   • T分期：
     • Tis：原位癌（CIS）。
     • Ta：非浸润性乳头状癌。
     • T1：浸润固有层，T2-T4：浸润肌层至邻近器官。
   • N分期：区域淋巴结转移（N0-N3）。
   • M分期：远处转移（M0/M1）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞70岁、男性、吸烟史、既往尿路上皮癌病史、合并慢性炎症或异物刺激。

2. 病理高危因素

   • 高级别（G3）、肌层浸润（T2及以上）、淋巴血管侵犯（LVI）、神经周侵犯。

3. 复发与转移风险

   • Ta-T1期：复发率30-80%，但转移风险低。
   • T2-T4期：5年生存率显著降低（T2约60%，T4＜30%），转移风险随分期升高而增加。

五、临床管理建议（仅提供信息性描述）

• 手术（如TURBT、根治性膀胱切除术）联合化疗/放疗为常见治疗策略，具体需结合分期和分级。

总结

移行细胞癌（NOS）是起源于移行上皮的恶性肿瘤，以乳头状结构和异型性为特征，分级与分期是预后关键。高级别、肌层浸润及转移标志不良预后。NOS分类提示需进一步结合免疫组化和分子检测明确亚型。

参考文献

• World Health Organization Classification of Tumors: Bladder, Penis and Prostate (2022).
• PubMed文献：FGFR3基因突变在尿路上皮癌中的作用（近五年研究）。
• WHO ICD-O-4编码：8960/3（尿路上皮癌，NOS）。