乳头状移行细胞癌，非侵袭性Papillary urothelial carcinoma, non-invasive

核心定义

非侵袭性乳头状尿路上皮癌（Papillary Urothelial Carcinoma, Non-Invasive）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 乳头状结构：肿瘤呈细长乳头状突起，中央为纤维血管间质，表面覆盖异型性尿路上皮细胞。
   • 细胞异型性分级：
     • 低级别（Grade 1）：细胞核轻度增大，核质比正常，核分裂象罕见（<3/10 HPF）。
     • 高级别（Grade 3）：显著核大、深染，核分裂象增多（>9/10 HPF），可见病理性核分裂。
   • 基底膜完整：肿瘤局限于黏膜层（上皮层），未突破基底膜。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • CK20：通常阳性，呈局灶性表达。
     • p53：低级别多为阴性，高级别常显示弥漫强阳性（突变型p53）。
     • E-cadherin：保留（与侵袭性癌的丢失不同）。
     • Ki-67：增殖指数低（低级别）或显著升高（高级别）。

3. 分子病理特征

   • 常见基因改变：
     • FGFR3基因突变：低级别肿瘤中高频（约60-70%）。
     • TP53基因突变：高级别肿瘤常见，与p53蛋白过表达相关。
     • PTEN缺失：罕见于非侵袭性病例，但可能提示进展风险。

4. 鉴别诊断

   • 尿路上皮原位癌（CIS）：扁平病变，细胞异型性显著，无乳头状结构。
   • 良性乳头状瘤：细胞无异型性，核分裂象缺失。
   • 低度恶性潜能尿路上皮乳头状瘤：增殖活性低，无高级别特征。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2020分类：归类为“非浸润性尿路上皮癌”，根据分级分为低、高级别。
   • TNM分期：局限于黏膜层（Tis/CIS为原位癌，Ta为非浸润性乳头状癌）。

2. 生物学行为

   • 低度恶性潜能：非侵袭性低级别肿瘤极少转移，但易复发（复发率约50-70%）。
   • 高级别风险：可能进展为浸润性癌（约10-15%），需密切监测。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分级标准：
     • 低级别（G1）：细胞异型轻度，核分裂象罕见。
     • 高级别（G3）：显著异型，核分裂象多见，伴坏死或间质浸润（需重新评估是否为浸润性）。

2. 分期

   • TNM分期系统：
     • Ta期：非浸润性乳头状癌，局限于黏膜层。
     • Tis期（CIS）：原位癌，无乳头状结构，需与高级别非浸润性癌区分。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 多灶性病变、既往复发史、合并上尿路肿瘤。

2. 病理高危因素

   • 高级别肿瘤、大乳头（直径>1cm）、基底膜局部突破（需警惕浸润）。

3. 复发与转移风险

   • 复发：低级别5年复发率约50%，高级别更高。
   • 转移：罕见，除非进展为浸润性癌（T1及以上）。

五、临床管理建议（可选）

• 随访策略：每3-6个月膀胱镜检查，持续至少5年。
• 高危患者：考虑膀胱灌注化疗（如BCG）以降低复发。

总结

非侵袭性乳头状尿路上皮癌是起源于膀胱或尿路上皮的局部病变，以乳头状生长为特征。其生物学行为取决于分级：低级别多为惰性，但易复发；高级别需警惕进展为浸润性癌。分子标志物（如FGFR3、TP53突变）可辅助风险分层，而定期监测是管理核心。

参考文献

1. World Health Organization Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs (2020).
2. Oosterhuis et al. Histological grading of papillary urothelial carcinoma of the bladder, J Clin Pathol (2002).
3. Tian et al. Invasive low-grade papillary urothelial carcinoma: an immunohistochemical study, Hum Pathol (2015).
4. Molecular analysis of non-invasive papillary urothelial carcinoma, Clonal relationship identification (PubMed近五年文献).