乳头状淋巴管内血管内皮瘤Papillary intralymphatic angioendothelioma

核心定义

乳头状淋巴管内血管内皮瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 淋巴管样结构：肿瘤由扩张的淋巴管样腔隙构成，腔内可见乳头状突起，内衬鞋钉样（hobnail）内皮细胞，细胞核呈圆形或卵圆形，染色质均匀，核仁不明显。
   • 乳头状增生：乳头状结构向腔内突起，表面覆盖单层或双层内皮细胞，基底膜不完整。
   • 背景淋巴管增生：常伴随海绵状淋巴管瘤样背景，管腔内充满淋巴液和淋巴细胞。
   • 间质特征：间质常呈胶原化或淋巴细胞浸润，肿瘤边界不清，呈浸润性生长。

2. 免疫组化特征

   • 内皮标记物：CD31（强阳性）、CD34（部分阳性）、ERG（强阳性）、FⅧ相关抗原（FⅧ-Rag）。
   • 淋巴管标记物：D2-40（部分阳性）、PROX1（阳性）、LYVE1（阳性）。
   • 分化标记物：Vimentin（阳性），SMA、Desmin（通常阴性）。

3. 分子病理特征

   • 目前尚未发现特异性基因突变或融合，但研究表明肿瘤起源于淋巴管内皮细胞的异常增殖，可能与VEGF受体（如VEGFR-3）表达相关。
   • 电镜下可见内皮细胞胞质富含窗孔样结构（fenestrations），支持淋巴管起源。

4. 鉴别诊断

   • 网状型血管内皮瘤（RHE）：血管呈网状分支，内皮细胞呈鞋钉样排列，但缺乏乳头状结构。
   • 卡波西样血管内皮瘤（KHE）：梭形细胞增生伴血栓形成，常伴Kasabach-Merritt现象。
   • 肾小球样血管瘤：血管呈肾小球样丛状结构，内皮细胞无乳头状增生。
   • 血管肉瘤：细胞异型性显著，核分裂象多见，浸润性强且易转移。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 根据WHO《骨与软组织肿瘤分类》（第5版），归类为中间性偶有转移型脉管肿瘤（ICD-O编码：9135/1；ICD-11编码：XH4SY7）。

2. 生物学行为

   • 局部侵袭性强：肿瘤边界不清，易复发（复发率约30%-60%）。
   • 转移罕见：少数病例报道淋巴结转移，但无远处转移或致死案例。
   • 好发人群：儿童及婴幼儿多见（占60%以上），女性略多于男性（男女比约0.7:1）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 细胞异型性低，核分裂象罕见（<1/10 HPF），无明显坏死或脉管侵犯，提示分化较好。

2. 分期

   • 肿瘤分期：根据大小和侵犯范围分为：
     • Ⅰ期：肿瘤直径<5 cm，局限于皮肤或皮下组织。
     • Ⅱ期：肿瘤直径≥5 cm，或侵犯深部软组织。
   • 注：目前尚无统一分期系统，需结合临床评估。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤位于躯干或腹膜后（易侵犯重要结构）。
   • 肿瘤体积较大（>5 cm）或生长迅速。
   • 未完全手术切除（切缘阳性）。

2. 病理高危因素

   • 细胞异型性增加（核增大、深染）。
   • 核分裂象增多（≥3/10 HPF）。
   • 淋巴结或远处转移证据。

3. 复发与转移风险

   • 复发风险：与手术切除范围直接相关，局部复发率高（尤其切缘阳性时）。
   • 转移风险：罕见，仅少数病例报告淋巴结转移，无远处转移报道。

五、临床管理建议

• 手术治疗：首选广泛切除（包括安全边缘），减少复发风险。
• 辅助治疗：对无法完全切除或复发病例，可考虑放疗、化疗（如长春新碱、干扰素）或靶向治疗（如抗VEGF药物）。
• 随访：术后需长期随访（每6-12个月），监测复发或转移。

总结

乳头状淋巴管内血管内皮瘤是一种罕见的中间性脉管肿瘤，以儿童四肢部位的缓慢生长、局部侵袭性为特征。其诊断依赖组织病理学结合免疫组化，需与血管肉瘤、KHE等鉴别。尽管预后较好，但需通过广泛手术切除和长期随访管理复发风险。

参考文献

1. Fletcher CDM, et al. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (5th ed.). Lyon: IARC, 2020.
2. 姚兴凤, 等. 淋巴管内乳头状血管内皮瘤临床病理观察. 诊断病理学杂志, 2015.
3. WHO5皮肤软组织-血管性肿瘤分类（2020更新版）.
4. 颈动脉鞘区乳头状淋巴管内血管内皮细胞瘤1例临床病理分析. 临床与实验病理学杂志, 2015.