炎性脂肪肉瘤Inflammatory liposarcoma
编码XH7PE7
核心定义
炎性脂肪肉瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 肿瘤结构：以成熟脂肪细胞为主，间质中可见脂肪母细胞（多泡状或单泡状）及异型核细胞。
- 炎性特征：显著的淋巴细胞、浆细胞浸润，形成结节状聚集灶或生发中心样结构，可能掩盖脂肪成分。
- 纤维化区域：部分病例伴胶原化或黏液样变性，尤其在硬化性亚型中。
- 边界与生长模式：分叶状，部分病例可见纤维性包膜，腹膜后病例常伴卫星结节。
- 免疫组化特征
- 关键标记：
- MDM2/CDK4：强阳性（区分于良性脂肪瘤及炎性肌纤维母细胞瘤）。
- S100：脂肪母细胞阳性。
- CD34：梭形细胞成分可能阳性。
- 阴性标记：Desmin、SMA（排除平滑肌来源肿瘤）。
- 分子病理特征
- 基因改变：MDM2基因扩增（常见于高分化脂肪肉瘤亚型），CDK4过表达。
- 去分化时：高级别成分仍保留MDM2/CDK4阳性。
- 鉴别诊断
- 脂肪瘤：无炎性浸润及非典型核细胞，MDM2/CDK4阴性。
- 炎性肌纤维母细胞瘤：以梭形细胞和炎性背景为主，ALK基因重排可能阳性。
- 黏液样脂肪肉瘤：黏液基质为主，脂肪成分＜25%，常见圆细胞成分。
- 去分化脂肪肉瘤：含非脂肪来源的高级别肉瘤成分。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于“非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤（ALT/WDLPS）”的炎性亚型，恶性潜能低度，但需警惕去分化风险。
- 生物学行为
- 侵袭性：局部侵袭性，易复发但转移率低（＜5%）。
- 进展风险：约10%-20%病例可进展为去分化脂肪肉瘤（DDLPS），后者预后差。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分级：WHO分级Ⅰ级（高分化），去分化成分升级为Ⅲ级。
- 分期
- TNM系统：基于肿瘤大小（T）、淋巴结转移（N）、远处转移（M）。
- 高危因素：腹膜后原发、肿瘤＞5cm、去分化成分存在。
四、进展风险评估
- 临床高危因素：
- 腹膜后或深部软组织原发。
- 肿瘤体积＞5cm。
- 病理高危因素：
- 显著核异型性或多形性。
- 去分化成分的存在。
- 复发与转移风险：
- 复发：局部复发率较高（20%-30%），尤其未完全切除时。
- 转移：低分化或去分化后风险增加（肺、骨转移为主）。
五、临床管理建议（可选）
- 手术原则：广泛切除（边界＞1cm），腹膜后肿瘤需谨慎评估切除范围。
- 辅助治疗：无法完全切除或高危患者可考虑术前/术后放疗。
- 新兴治疗：靶向MDM2抑制剂（如SAR405838）、免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）及NY-ESO-1疫苗在临床试验中显示部分疗效。
总结
炎性脂肪肉瘤是高分化脂肪肉瘤的炎性亚型，以成熟脂肪细胞伴显著炎性浸润为特征，需依赖免疫组化（MDM2/CDK4）与分子检测区分良恶性。其生物学行为以局部复发为主，但去分化风险需警惕。治疗以手术为主，新兴靶向及免疫疗法为进展期患者提供新选择。
参考文献
- WHO Classification of Soft Tissue Tumors (5th ed., 2020).
- 中华医学会病理学分会《软组织肿瘤病理诊断专家共识》.
- SARC028研究（帕博利珠单抗治疗脂肪肉瘤的Ⅱ期临床试验，2021）。
- 《非酒精性脂肪性肝炎与代谢综合征关联研究》（2023，复旦大学团队）。