血管球肿瘤，NOSGlomus tumour, NOS

核心定义

血管球肿瘤，NOS的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 特征性细胞群：上皮样或梭形细胞巢（称为“Zellballen”结构），被丰富的血管性间质包绕。
   • 细胞形态：肿瘤细胞呈圆形或多边形，胞质嗜酸性，核圆形或卵圆形，染色质细腻，核分裂象罕见。
   • 间质特征：血管丰富，可见毛细血管网和胶原纤维；部分区域可见黏液样变或钙化。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：
     • S-100蛋白（血管周细胞及部分肿瘤细胞）
     • CD34（血管内皮及部分肿瘤细胞）
     • SOX10（部分病例）
     • vimentin（弥漫阳性）
   • 阴性标记：
     • 广谱细胞角蛋白（CK）通常阴性，但少数病例可能局灶阳性。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：部分研究显示GLMN基因（编码glomulin）突变与家族性血管球瘤相关，但散发病例中突变率较低。
   • 信号通路：可能与血管生成相关通路（如VEGF）异常激活有关。

4. 鉴别诊断

   • 副神经节瘤：S-100阴性，CD56和突触素阳性，细胞排列呈器官样结构。
   • 恶性周围神经鞘瘤：S-100和SOX10阳性，但常伴神经纤维排列及核异型性。
   • 透明细胞肉瘤：EWSR1-ATF1融合基因阳性，形态更一致且核分裂象多。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“副神经节瘤和血管球瘤”大类中的良性肿瘤（WHO分级I级）。
   • NOS含义：未特指其他亚型（如家族性、恶性转化等），提示组织学无特殊变异。

2. 生物学行为

   • 良恶性：绝大多数为良性，但可呈局部侵袭性（如侵犯周围软组织）。
   • 恶性潜能：罕见情况下可发生恶性转化（血管球肉瘤），需结合核异型性、坏死及转移评估。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 典型分化：肿瘤细胞保留血管球细胞特征（嗜酸性胞质、Zellballen结构），分化良好。

2. 分期

   • 分期系统：良性肿瘤通常不进行TNM分期，但局部复发需评估切除范围。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 位于指/趾末端、关节等部位（易受外伤或手术残留）。
   • 肿瘤体积较大（>3 cm）。

2. 病理高危因素：

   • 显著核异型性或病理性核分裂象（提示恶性转化风险）。
   • 侵犯周围神经或血管。

3. 复发与转移风险：

   • 复发率：约5%-15%（与手术切除边缘是否干净相关）。
   • 转移风险：恶性血管球瘤罕见，可能转移至肺、骨或肝。

五、临床管理建议

• 手术治疗：广泛切除（包括周围正常组织边缘）是主要治疗手段。
• 病理评估：需明确切缘状态及是否存在恶性特征。

总结

血管球肿瘤，NOS是一种起源于血管球细胞的良性肿瘤，组织学以Zellballen结构和丰富血管间质为特征。免疫组化S-100和CD34阳性有助于诊断，需与副神经节瘤等鉴别。虽为良性，但局部复发需警惕，治疗以手术切除为主。

参考文献

1. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (5th ed., 2020).
2. Kacerovska D, et al. Glomus Tumour. Folia Oncol, 2018.
3. Nucci MR, et al. Glomus Tumour: A Clinicopathologic and Immunohistochemical Study of 69 Cases. Am J Surg Pathol, 2010.