伊卢多啉及Eluxadoline

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（胃肠动力调节剂）
• 来源与性状
  伊卢多啉是人工合成的混合型阿片受体调节剂，化学名称为5-[[[(2S)-2-氨基-3-(4-羧基-2,6-二氯苯基)丙酰基]氨基]甲基]-N,N-二乙基-2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-1-甲酰胺。2015年通过FDA批准上市，是全球首个获批治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的靶向药物。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：不属于麻醉/精神/毒性/放射性药品范畴，需凭处方使用但无需特殊管控。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：适用于传统治疗（如洛哌丁胺、解痉剂）无效的IBS-D患者，2020年《新英格兰医学杂志》研究显示其可同时缓解腹痛和腹泻症状（应答率29.3% vs 安慰剂19%）。

二、核心功效与临床应用

1. IBS-D治疗
   通过同时作用于肠道μ/κ阿片受体激动和δ受体拮抗的三重机制：

   • μ受体激动：抑制肠道分泌和蠕动
   • κ受体激动：增强内脏镇痛
   • δ受体拮抗：降低便秘风险

2. 疗效特征

   • 12周治疗期内每日两次给药
   • 临床研究显示大便频率降低30%的比例达48.6%
   • 腹痛改善率较安慰剂提高10.2个百分点

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（>5%）：便秘（8.3%）、恶心（7.7%）、腹痛（5.4%）
  • 严重：胰腺炎（0.08%），主要见于无胆囊患者

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
    ① 胆囊切除术史（胰腺炎风险增加10倍）
    ② 酗酒史（酒精摄入>3标准杯/日）
    ③ 胰腺炎病史
  • 特殊警示：
    需排除机械性肠梗阻后使用，与强效CYP抑制剂联用需调整剂量

参考文献

1. Lembo AJ, et al. Eluxadoline for Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea. N Engl J Med. 2016;374(3):242-53.
2. FDA. VIBERZI (eluxadoline) Prescribing Information. 2020 Update.
3. Chey WD, et al. Long-term safety and efficacy of eluxadoline in patients with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):365-376.