脊索状神经胶质瘤Chordoid glioma

核心定义

脊索样胶质瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤细胞形态：上皮样或立方形细胞，胞质丰富嗜酸性，可见胞质内空泡。细胞核卵圆形，染色质均匀，核分裂象罕见（<2/10 HPF）。
   • 组织结构：瘤细胞呈簇状、条索状或乳头状排列，背景为黏液样基质。部分病例可见梭形细胞或胶原纤维背景，间质可出现玻璃样变性。
   • 特殊结构：瘤周黏液样基质显著，偶见反应性星形细胞、Rosenthal纤维、Touton巨细胞或化生性骨岛。

2. 免疫组化特征

   • 核心标记物：GFAP（弥漫阳性，支持胶质细胞起源）。
   • 特征性标记物：TTF-1（+）、波形蛋白（Vimentin）（+）、CD34（+），部分病例表达S-100蛋白和EMA。
   • 排除标记物：CK、brachyury（阴性，与脊索瘤鉴别）。

3. 分子病理特征

   • 关键突变：PRKCA基因p.D463H错义突变（激活MAPK信号通路，导致磷酸化ERK升高）。
   • 分子分型：WHO第五版分类中，TTF-1免疫阳性或PRKCA突变是诊断的必要条件。

4. 鉴别诊断

   • 颅咽管瘤：钙化多见，MR信号混杂，强化不均匀，伴微囊。
   • 毛细胞型星形细胞瘤：好发于儿童，常囊变坏死，轻度强化。
   • 脊索瘤：位于中线（如斜坡），brachyury阳性，无GFAP表达。
   • 脊索样脑膜瘤：与硬脑膜相连，D2-40和EMA阳性，GFAP阴性。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分级：WHO II级（低级别胶质瘤）。
   • 组织学类型：中枢神经系统特殊类型胶质瘤，起源于第三脑室前部及下丘脑区域。

2. 生物学行为

   • 生长模式：边界清晰，极少浸润周围脑实质，但位置特殊（如视交叉、下丘脑）可能导致手术全切困难。
   • 恶性潜能：低度恶性，复发率约10%-20%，转移罕见。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化状态：细胞异型性低，核分裂象罕见，无坏死或血管增生，符合低级别特征。

2. 分期

   • 临床分期：主要依据肿瘤大小和位置（如是否侵犯关键结构），无统一分期系统。
   • 预后相关因素：是否全切、肿瘤残留及分子特征（如PRKCA突变状态）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤体积较大（>5cm）或邻近重要结构（如视交叉、下丘脑）。
   • 术后残留或部分切除（影响局部控制）。

2. 病理高危因素：

   • 无明确病理高危标志，但黏液样基质减少或细胞密度增加可能提示侵袭倾向。

3. 复发与转移风险：

   • 复发多局限于原位，远处转移罕见（<5%）。

五、临床管理建议

• 首选治疗：最大安全范围的手术切除（全切可显著降低复发风险）。
• 辅助治疗：无明确标准，放疗或化疗通常用于残余或复发病例（需个体化评估）。

总结

脊索样胶质瘤是一种罕见的低级别胶质瘤，好发于第三脑室前部及下丘脑，组织学特征为黏液样基质中上皮样细胞簇状排列，免疫组化GFAP和TTF-1阳性是关键诊断依据。其生物学行为温和，但位置特殊性可能影响手术全切，需结合影像学（如MRI均匀强化、边界清晰）和分子检测（PRKCA突变）进行鉴别诊断。预后总体良好，全切后5年生存率接近100%，但需长期随访监测复发。

参考文献

1. Brat DJ, et al. Chordoid glioma of the third ventricle. J Neuropathol Exp Neurol, 1998.
2. Scheurkogel MM, et al. Chordoid glioma: a rare suprasellar mass. Acta Neurol Belg, 2012.
3. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed.), 2021.
4. 脊索样胶质瘤影像及病理特征分析（知识库整合资料）。