Wernicke-Korsakoff综合征Wernicke-Korsakoff Syndrome

关键词

Wernicke-Korsakoff综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Wernicke-Korsakoff综合征（WKS）是一种由维生素B1（硫胺素）缺乏引起的神经精神障碍。该综合征结合了Wernicke脑病（表现为眼肌麻痹、共济失调和意识混乱）和Korsakoff综合征（以严重记忆障碍和虚构为特征）。病理上，Wernicke脑病特征为丘脑、下丘脑、乳头体及中脑导水管周围灰质等区域对称性病变，包括毛细血管扩张、点状出血和胶质细胞增生。Korsakoff综合征则与丘脑背内侧核及边缘系统（如海马区）的神经元损伤相关。

病因学特征

1. 维生素B1缺乏机制：

   • 本病的根本原因是长期维生素B1摄入不足、吸收障碍或代谢异常。慢性酒精滥用是主要诱因，因酒精可抑制硫胺素吸收并干扰其转化为活性形式（焦磷酸硫胺素，TPP）。此外，长期胃肠疾病、饥饿状态或肠外营养未补充硫胺素亦可导致缺乏。
   • 维生素B1是糖代谢中关键酶（如转酮醇酶、丙酮酸脱氢酶）的辅因子，其缺乏导致三羧酸循环障碍，引发乳酸堆积和神经元能量衰竭。

2. 遗传易感性：

   • 部分个体因遗传性转酮醇酶（transketolase）与TPP结合力下降，对硫胺素缺乏更敏感，可能增加WKS发病风险。

病理机制

1. 脑部损伤模式：

   • Wernicke脑病主要累及代谢活跃区域，包括丘脑背内侧核、乳头体、中脑导水管周围灰质及小脑蚓部。这些区域参与意识、眼球运动及平衡调节，急性期可见血管源性水肿和神经元坏死。
   • Korsakoff综合征的慢性期损伤集中于丘脑背内侧核及前额叶-边缘系统环路，导致记忆编码与提取功能障碍，而非单纯海马区病变。

2. 细胞水平变化：

   • 硫胺素缺乏导致氧化磷酸化受阻，ATP生成减少，引发兴奋性毒性、氧化应激及线粒体功能障碍，最终导致选择性神经元死亡。
   • 长期损伤可继发胶质增生和白质脱髓鞘，进一步加重认知障碍。

临床表现

1. 核心症状：

   • Wernicke脑病：急性或亚急性起病，典型三联征为眼肌麻痹（眼球震颤、复视）、共济失调（步态不稳）及意识障碍（定向力下降、嗜睡）。约10%-20%患者出现低体温或低血压。
   • Korsakoff综合征：常继发于未治疗的Wernicke脑病，以顺行性遗忘（无法形成新记忆）为核心，伴虚构（无意识编造记忆）、执行功能减退及情感淡漠，逆行性遗忘相对较轻。

2. 其他症状：

   • 可合并周围神经病变（与酒精中毒或硫胺素缺乏相关），偶见癫痫发作或自主神经功能紊乱。未及时治疗者可进展至昏迷或死亡。

参考文献：
《Harrison's Principles of Internal Medicine》（第21版）, 《Adams and Victor's Principles of Neurology》（第11版）, 神经病理学研究数据。