未特指的苯丙酮尿症Unspecified Phenylketonuria
编码5C50.0Z
关键词
索引词Phenylketonuria、未特指的苯丙酮尿症、苯丙酮尿症、PKU[苯丙酮尿症]、苯丙氨酸羟化酶缺乏症
缩写PKU
别名高苯丙氨酸血症-未特指型、未分类苯丙酮尿症、未特指苯丙酮尿症
未特指的苯丙酮尿症诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 血苯丙氨酸水平持续升高：
- 新生儿：干血斑苯丙氨酸浓度 >120 μmol/L（新生儿筛查临界值）
- 儿童/成人：空腹血苯丙氨酸 >600 μmol/L
- PAH基因致病突变确认：
- 检出至少2个PAH基因致病性变异（符合常染色体隐性遗传模式）
- 血苯丙氨酸水平持续升高：
-
支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现：
- 智力发育迟缓（IQ<70）伴学习障碍
- 色素减退三联征：金发/浅发+蓝眼+肤色苍白
- 特殊"鼠臭味"体味（尿液/汗液苯乙酸升高）
- 继发性生化异常：
- 尿液苯丙酮酸 >50 mg/24h
- 血浆酪氨酸水平降低（<30 μmol/L）
- 典型临床表现：
-
排除标准：
- BH4负荷试验阴性（排除四氢生物蝶呤缺乏症）
- 肝脏功能正常（排除继发性高苯丙氨酸血症）
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[初筛检查] A --> C[确诊检查] A --> D[并发症评估] B --> B1(新生儿血斑筛查) B --> B2(血浆苯丙氨酸定量) C --> C1(PAH基因测序) C --> C2(尿液有机酸分析) D --> D1(脑电图) D --> D2(头颅MRI) D --> D3(发育量表评估)
判断逻辑：
- 初筛检查：
- 血斑苯丙氨酸>120 μmol/L → 启动确诊流程
- 假阳性率<0.1%，假阴性需排除采血时间不当
- 确诊检查：
- 基因检测：检出双等位基因致病突变可确诊
- 尿液有机酸：苯乳酸/苯乙酸升高支持诊断
- 并发症评估：
- 脑电图痫样放电 → 提示神经系统损害
- MRI脑白质病变 → 反映髓鞘化障碍程度
三、实验室参考值的异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常意义及处理建议 |
|---|---|---|
| 血苯丙氨酸 | 早产儿<200 μmol/L 足月儿<120 μmol/L 成人<60 μmol/L |
>360 μmol/L：需立即启动治疗 >600 μmol/L：提示经典PKU，需严格饮食控制 监测频率：治疗初期每日，稳定后每周 |
| 尿液苯丙酮酸 | 阴性 | 阳性：提示旁路代谢激活 定量>30 mg/24h需调整治疗方案 |
| 血浆酪氨酸 | 30-120 μmol/L | <30 μmol/L：需补充酪氨酸制剂 >120 μmol/L：警惕酪氨酸血症 |
| BH4负荷试验 | 血Phe下降≥30% | 下降不足30%：支持PAH缺陷型PKU 充分下降：需排查BH4代谢障碍 |
| 脑脊液神经递质 | HVA>100 nM 5-HIAA>75 nM |
降低：提示多巴胺/5-HT合成障碍 需神经保护治疗 |
四、诊断流程关键点
- 新生儿筛查阳性：需48小时内复查定量血苯丙氨酸
- 基因确诊优先：
- 检出PAH双突变 → 确诊未特指PKU
- 单突变/无突变 → 需排查BH4代谢病
- 治疗监测核心指标：
- 目标血苯丙氨酸：
- 0-12岁：120-360 μmol/L
-
12岁：120-600 μmol/L
- 酪氨酸维持量：50-80 mg/kg/d
- 目标血苯丙氨酸：
参考文献：
- ACMG《苯丙酮尿症诊疗指南》(2023)
- 《Journal of Inherited Metabolic Disease》PAH基因突变谱系研究
- WHO《先天性代谢缺陷病诊断标准》第5版