未特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍Unspecified Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification

关键词

未特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：
   • 糖基化缺陷的生化证据：
     • 血清转铁蛋白等电聚焦电泳（IEF）显示异常糖基化模式（如CDG-I型特征性二唾液酸转铁蛋白比例升高，CDG-II型三唾液酸转铁蛋白增加）。
     • 其他糖蛋白分析（如α1-抗胰蛋白酶、载脂蛋白B-100）证实异常糖链结构。
   • 排除已知CDG亚型：
     • 通过基因测序排除所有已明确的CDG相关基因突变（如PMM2、ALG6等150余种已知致病基因）。

2. 支持条件（临床与辅助依据）：

   • 多系统临床表现（需满足≥3项）：
     • 神经系统：发育迟缓（DQ/IQ<70） + 肌张力低下/共济失调 + 癫痫。
     • 消化系统：喂养困难（需管饲） + 生长迟缓（身高/体重<-2SD）。
     • 肝脏：持续转氨酶升高（ALT/AST>2倍上限）或肝纤维化证据。
     • 免疫：反复感染（≥6次/年呼吸道感染） + 低丙种球蛋白血症。
   • 影像学特征：
     • 头颅MRI：小脑萎缩/脑白质异常信号（T2加权像高信号）。
     • 超声心动图：心肌肥厚（室间隔厚度>12mm）或瓣膜病变。

3. 阈值标准：

   • 确诊：必须条件全部满足。
   • 高度疑似：满足必须条件第1项 + ≥3项支持条件。

二、辅助检查

1. 检查项目树：
   mermaid graph TD A[初筛检查] --> A1[血清转铁蛋白IEF] A --> A2[血常规+肝肾功能] A --> A3[凝血功能] A --> B[特异性生化分析] B --> B1[其他糖蛋白分析 α1-AT/apoB-100] B --> B2[酶活性测定 PMM2/DPAGT1] B --> C[基因检测] C --> C1[CDG基因Panel测序] C --> C2[全外显子测序 WES] D[系统评估] --> D1[神经系统 MRI+EEG] D --> D2[心血管 超声心动图+ECG] D --> D3[消化系统 腹部超声+内镜]

2. 判断逻辑：

   • 血清转铁蛋白IEF：初筛金标准，异常模式提示CDG（I型：二唾液酸↑/四唾液酸↓；II型：三唾液酸↑）。
   • 基因检测：
     • 阳性→确诊特定CDG亚型；
     • 阴性+生化异常→支持未特指CDG诊断。
   • 头颅MRI：
     • 小脑萎缩/白质病变→提示神经系统受累，需结合EEG（癫痫样放电）。
   • 酶活性测定：
     • PMM2活性<20%正常值→排除CDG-Ia，未特指型需其他证据。

三、实验室检查的异常意义

四、总结

• 诊断核心：生化证据（转铁蛋白IEF）是基石，基因检测用于排除已知亚型。
• 关键辅助：
  • 初筛异常→进入基因检测→阴性者归类未特指CDG。
  • 多系统评估（尤其神经+肝）决定治疗优先级。
• 实验室解读：
  • 孤立指标异常（如ALT升高）需结合糖蛋白分析，避免过度解读。
  • 凝血异常和低血糖需紧急干预。

参考文献：

1. Jaeken J. Congenital Disorders of Glycosylation. In: Saudubray JM, et al. Inborn Metabolic Diseases (7th ed). Springer, 2022.
2. Freeze HH, et al. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID). McGraw-Hill, 2023.
3. OMIM数据库 #212065（CDG概述），更新于2025年。