未特指的先天性脂质代谢缺陷Unspecified Inborn errors of lipid metabolism
编码5C52.Z
关键词
索引词Inborn errors of lipid metabolism、未特指的先天性脂质代谢缺陷、先天性脂质代谢缺陷、先天性脂质代谢障碍、遗传性脂质代谢障碍、脂质代谢紊乱
缩写WTDCLD
别名未特指的先天性脂质代谢病、不明原因的先天性脂质代谢异常、未明确类型的先天性脂质代谢缺陷
未特指的先天性脂质代谢缺陷诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 通过全外显子测序或靶向基因panel检测，确认脂质代谢相关基因（如CPT1A、LDLR、PPAR通路基因）存在致病性突变。
- 酶活性检测：
- 肝组织活检或成纤维细胞培养显示关键脂质代谢酶活性低于正常值30%（如脂肪酸氧化酶、胆固醇合成酶）。
- 基因检测阳性：
-
必须条件（核心诊断要素）：
- 典型临床表现组合：
- 至少包含2项主要症状（喂养困难+生长迟缓）和1项器官特异性体征（肝大或神经系统异常）。
- 代谢危象证据：
- 空腹低酮性低血糖（血糖<2.8 mmol/L且血酮体<0.5 mmol/L）伴乳酸升高（>2.5 mmol/L）。
- 典型临床表现组合：
-
支持条件（辅助诊断依据）：
- 影像学特征：
- 肝脏超声显示弥漫性脂肪浸润（肝回声增强≥脾脏回声）。
- 心脏MRI提示心肌脂质沉积（T1加权像信号减低）。
- 生物标志物异常阈值：
- 血浆酰基肉碱谱异常（C16-C18酰基肉碱升高>1.5倍参考值上限）。
- 尿二羧酸排泄量>50 mmol/mol肌酐（正常<10）。
- 影像学特征：
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查项目树] --> B[初筛检查] A --> C[功能评估] A --> D[确诊检查] B --> B1[血常规+生化] B --> B2[血脂谱：TC/TG/HDL/LDL] B --> B3[尿有机酸分析] C --> C1[空腹代谢评估：血糖/酮体/乳酸] C --> C2[酰基肉碱谱分析] C --> C3[脂肪酸氧化功能试验] D --> D1[基因测序：全外显子/靶向panel] D --> D2[酶活性检测：肝活检/成纤维细胞] D --> D3[组织病理：电镜脂滴观察]
判断逻辑：
- 初筛检查：
- 异常血脂谱（如TG>5 mmol/L）指向脂质代谢紊乱，需进一步功能评估。
- 尿二羧酸升高提示脂肪酸氧化缺陷。
- 功能评估：
- 空腹低酮性低血糖+酰基肉谱异常（C16-C18升高）强烈提示β-氧化障碍。
- 脂肪酸氧化试验（如棕榈酸负荷试验）阳性可定位代谢环节缺陷。
- 确诊检查：
- 基因检测明确突变类型（如CPT2突变），酶活性检测定量功能损伤程度。
- 电镜见溶酶体脂滴沉积（直径>1μm）支持贮积病诊断。
三、实验室参考值及异常意义
| 检查项目 | 正常参考值 | 异常意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 血浆酰基肉碱谱 | C16: 0.1-0.4 μmol/L | >0.6 μmol/L：提示长链脂肪酸氧化障碍 | 基因检测+肝功评估 |
| 血乳酸 | 0.5-2.2 mmol/L | >2.5 mmol/L：反映能量代谢危象，需紧急处理 | 静脉葡萄糖输注+代谢支持 |
| 尿二羧酸 | <10 mmol/mol肌酐 | >50 mmol/mol：中链脂肪酸氧化缺陷标志 | 补充左卡尼汀+低脂饮食 |
| 甘油三酯(TG) | <1.7 mmol/L | >5 mmol/L：脂蛋白脂肪酶活性不足或VLDL清除障碍 | 贝特类药物+饮食干预 |
| CPT酶活性 | >30%正常值 | <15%：确诊肉碱棕榈酰转移酶缺陷 | 终身高碳水化合物饮食+避免空腹 |
| 肝转氨酶(ALT) | <40 U/L | >100 U/L：提示肝细胞脂毒性损伤 | 保肝治疗+监测肝纤维化标志物 |
四、总结
- 确诊核心：基因突变证据+酶活性显著降低（<30%）。
- 关键筛查：空腹代谢评估（血糖/酮体/乳酸）和酰基肉碱谱分析。
- 管理重点：急性期纠正能量危机（葡萄糖输注），长期需个体化饮食管理（低脂/高碳水）和并发症监测。
参考文献：
- Saudubray JM, et al. J Inherit Metab Dis. 2019（先天性代谢缺陷诊断共识）
- ACMG实践指南：脂肪酸氧化障碍管理（Genet Med 2021）
- ICD-11代谢疾病分类标准（WHO 2023修订版）