未特指的先天性能量代谢缺陷Unspecified Inborn errors of energy metabolism
编码5C53.Z
关键词
索引词Inborn errors of energy metabolism、未特指的先天性能量代谢缺陷、先天性能量代谢缺陷、先天性能量代谢紊乱、遗传性能量代谢紊乱、能量代谢紊乱
缩写UCDEM、UCCED
别名未明确类型的先天性能量代谢病、不明原因的先天性能量代谢异常、遗传性能量代谢障碍-未特指、能量代谢障碍-未特指
未特指的先天性能量代谢缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 全外显子组测序（WES）或代谢病基因Panel检测发现能量代谢相关基因的致病性突变（如涉及糖酵解、三羧酸循环、氧化磷酸化等通路的基因）
- 需排除已知特指代谢病（如糖原累积症、线粒体病等）
- 生化功能验证：
- 成纤维细胞/淋巴细胞培养证实能量代谢通路功能障碍（如ATP合成率下降>40%）
- 酶活性测定显示关键代谢酶活性低于正常参考值30%
- 基因检测阳性：
-
支持条件：
- 临床表现组合：
- ≥2项核心症状：不明原因代谢危象（低血糖/酸中毒）+神经肌肉症状（肌张力低下/发育迟缓）+脏器损伤（肝肿大/心肌病）
- 症状可由禁食、感染或运动诱发
- 代谢谱异常：
- 血乳酸持续>3.0 mmol/L（正常0.5-2.2）
- 酰基肉碱谱出现≥3种异常代谢物累积
- 尿有机酸检测发现非特异性异常峰（如二羧酸尿）
- 临床表现组合：
-
诊断阈值：
- 符合"必须条件"中任意一项即可确诊
- 若无基因/功能证据，需同时满足：
- 符合所有支持条件中的临床表现
- 代谢谱异常持续≥2次检测
二、辅助检查
mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[代谢物分析] A --> C[影像学检查] B --> D[血氨基酸谱] B --> E[尿有机酸谱] B --> F[酰基肉碱谱] C --> G[脑部MRI] C --> H[心脏超声] D --> I[酶活性测定] E --> I F --> I I --> J[基因检测] J --> K[全外显子组测序] J --> L[代谢病基因Panel]
判断逻辑：
-
代谢物分析：
- 血氨基酸谱异常→指向氨基酸代谢通路→需验证特定酶活性
- 尿有机酸特征峰→定位碳代谢环节→指导靶向基因检测
- 酰基肉碱谱异常模式→提示脂肪酸氧化障碍→需功能验证
-
影像学检查：
- 脑部MRI基底节异常→需优先排查线粒体相关基因
- 心肌肥厚+肝功能异常→建议检测三羧酸循环基因
-
阶梯式验证：
- 代谢谱异常但无特异性→进行成纤维细胞功能检测
- 功能检测异常→启动WES检测
- 基因发现VUS（意义未明突变）→需酶动力学验证
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常阈值 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 血乳酸 | >3.0 mmol/L | 提示线粒体功能障碍或糖异生缺陷 | 紧急纠正酸中毒，避免禁食 |
| 血浆氨 | >150 μmol/L | 尿素循环继发受累风险 | 限制蛋白摄入，使用降氨药物 |
| 酰基肉碱谱 | ≥3种异常代谢物累积 | 脂肪酸氧化障碍可能 | 高碳水化合物饮食，补充中链甘油三酯 |
| 尿有机酸 | 不明复合峰持续出现 | 能量代谢通路阻塞 | 结合酶活性测定定位缺陷环节 |
| 肌酸激酶 | >500 U/L | 肌肉能量供应不足 | 避免剧烈运动，监测横纹肌溶解风险 |
| 脑脊液乳酸 | >血乳酸1.5倍 | 中枢神经系统能量危机 | 神经保护治疗，评估癫痫风险 |
| 丙酮酸 | >0.3 mmol/L | 丙酮酸脱氢酶复合物功能障碍 | 补充硫胺素，监测神经功能 |
四、诊断路径总结
- 筛查阶段：对不明原因代谢危象者立即检测血乳酸/氨/血糖+尿有机酸
- 定位阶段：
- 代谢谱异常→启动酰基肉碱谱+氨基酸谱分析
- 影像学发现多器官损害→优先基因Panel检测
- 确诊阶段：
- 基因检测发现致病突变→确诊
- 基因阴性但功能验证异常→临床诊断
- 鉴别要点：需排除获得性能量代谢障碍（如中毒、内分泌病）
参考文献：
- Saudubray JM, et al. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment (7th ed). Springer, 2022
- ACMG实践指南：原发性线粒体疾病管理（Genet Med 2015）
- 中国罕见病联盟《遗传代谢病诊疗指南（2023版）》