未特指的半乳糖代谢紊乱Unspecified Disorders of galactose metabolism
编码5C51.4Z
关键词
索引词Disorders of galactose metabolism、未特指的半乳糖代谢紊乱、半乳糖代谢紊乱、半乳糖不耐受 [possible translation]、半乳糖吸收不良 [possible translation]、半乳糖不耐受、半乳糖吸收不良、半乳糖尿症
缩写WTDH、未特指半乳糖代谢紊乱
别名半乳糖血症、半乳糖代谢病、Galactose-Metabolism-Disorder-Not-Specified
半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺乏（典型半乳糖血症）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准
- GALT酶活性检测：红细胞中GALT酶活性显著降低（通常<1%正常值），是确诊的核心依据。
- 基因检测：检出GALT基因的双等位致病性突变（如p.Q188R、p.K285N等高频突变）。
-
必须条件
- 新生儿期典型临床表现：
- 喂养困难、呕吐、腹泻、体重不增。
- 黄疸、肝脾肿大、凝血功能障碍。
- 实验室异常：
- 血半乳糖-1-磷酸水平升高（>10 mg/dL）。
- 尿液还原物质阳性（排除葡萄糖后提示半乳糖尿）。
- 新生儿期典型临床表现：
-
支持条件
- 影像学证据：
- 腹部超声显示肝肿大或脂肪浸润。
- 脑部MRI提示白质发育延迟（慢性病例）。
- 家族史：
- 家族中有半乳糖血症患者或近亲婚配史。
- 并发症证据：
- 白内障（晶状体混浊）。
- 女性患者卵巢功能早衰（FSH升高、AMH降低）。
- 影像学证据：
二、辅助检查
-
检查项目树
┌───────────────────────────────┐
│ 辅助检查项目树 │
├──────────────┬──────────────┤
│ 实验室检查 │ 影像学检查 │
│ ├─酶活性测定 │ ├─腹部超声 │
│ ├─基因检测 │ ├─脑部MRI │
│ ├─血半乳糖-1-磷酸 │ └─骨密度检测 │
│ ├─尿半乳糖醇 │ │
│ └─肝功能/肾功能 │ │
└──────────────┴──────────────┘ -
判断逻辑
- 酶活性测定：
- 判断：GALT活性<1%正常值可确诊；1-5%为部分缺陷（需结合基因检测）。
- 关联：与血半乳糖-1-磷酸水平升高直接相关。
- 基因检测：
- 解读：检出双等位致病突变（如纯合或复合杂合突变）支持诊断。
- 注意：需排除意义未明的基因变异（VUS）。
- 腹部超声：
- 异常意义：肝肿大或脂肪肝提示急性代谢危象，需紧急干预。
- 脑部MRI：
- 关联：白质高信号或萎缩提示长期代谢毒性累积。
- 酶活性测定：
三、实验室参考值及异常意义
| 检测项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| GALT酶活性 | 18.5-28.5 U/g Hb | <1 U/g Hb：确诊典型半乳糖血症；1-5 U/g Hb：部分缺陷（需基因验证） |
| 血半乳糖-1-磷酸 | <1 mg/dL | >10 mg/dL：强烈提示疾病活动；>20 mg/dL：急性代谢危象风险 |
| 尿半乳糖醇 | 阴性 | 阳性提示半乳糖代谢障碍，需排除其他原因（如肝病） |
| ALT/AST | ALT <40 U/L, AST <35 U/L | 升高（>3倍上限）：急性肝损伤；持续升高提示慢性肝病 |
| 凝血功能（PT/INR） | PT 11-13.5秒, INR 0.9-1.1 | INR>1.5提示肝功能严重受损，需输注维生素K或血浆 |
| 血氨 | 15-45 μmol/L | 升高（>100 μmol/L）：提示尿素循环受抑制，需紧急处理 |
四、总结
- 确诊核心：GALT酶活性检测和基因检测是金标准，结合血半乳糖-1-磷酸升高。
- 辅助检查：优先完成酶活性和基因检测，影像学用于评估器官损伤。
- 实验室解读：重点关注半乳糖代谢产物和肝功能指标，警惕急性代谢危象。
参考文献：
- ICD-11 编码 5C51.40（半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺乏）。
- 《Journal of Inherited Metabolic Disease》2023版半乳糖血症诊疗指南。
- 《Pediatrics》新生儿遗传代谢病筛查共识（2022）。