酪氨酸血症2型Tyrosinaemia type 2

关键词

酪氨酸血症2型的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 遗传学检测阳性：
     • 通过基因测序或突变分析，发现TAT基因存在致病性突变。
     • TAT酶活性测定：肝组织或皮肤成纤维细胞中TAT酶活性显著降低或缺失。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 眼部症状：畏光、流泪增多、眼痛、视力下降。
     • 皮肤症状：掌跖角化过度、皮肤裂纹。
     • 神经系统症状：轻度智力障碍、行为问题。
   • 生化检测：
     • 血浆酪氨酸浓度显著升高（通常>400 μmol/L）。
     • 尿琥珀酰丙酮定量分析：显著升高（通常>27.48 mmol/molCr）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无遗传学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（眼部和/或皮肤症状）。
     • 生化检测异常（血浆酪氨酸浓度和尿琥珀酰丙酮显著升高）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 眼科检查：
     • 裂隙灯检查：
     • 异常意义：显示角膜混浊、结膜充血、角膜新生血管生成，有助于早期诊断和评估病情严重程度。
     • 角膜地形图：
     • 异常意义：显示角膜表面不规则，厚度增加，有助于监测角膜病变进展。

2. 皮肤活检：

   • 组织病理学检查：
     • 异常意义：显示掌跖角化过度，角质层显著增厚，有助于确认皮肤病变性质。

3. 神经系统评估：

   • 神经心理评估：
     • 异常意义：通过认知功能测试发现轻度至中度智力障碍，有助于评估神经系统受累情况。
   • 运动功能评估：
     • 异常意义：步态不稳或手部精细动作受限，提示神经系统损害。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 血浆酪氨酸浓度升高：
     • 异常意义：显著高于正常范围（通常>400 μmol/L），是TYS2的重要生化标志。
   • 尿琥珀酰丙酮定量分析：
     • 异常意义：显著升高（通常>27.48 mmol/molCr），进一步支持诊断。

2. 遗传学检测：

   • TAT基因突变检测：
     • 异常意义：明确诊断TYS2的关键手段，检测到致病性突变可确诊。

3. 肝功能检查：

   • 肝酶水平：
     • 异常意义：少数患者可能出现轻度肝功能异常，如ALT、AST轻度升高，提示肝脏受累。
   • 胆红素水平：
     • 异常意义：罕见情况下，出现黄疸，提示肝脏损害。

4. 代谢物检测：

   • 血浆4-羟基苯丙酮酸：
     • 异常意义：水平升高，提示酪氨酸代谢途径异常。
   • 尿有机酸谱：
     • 异常意义：可能显示特定代谢产物的异常，有助于鉴别诊断其他代谢性疾病。

四、总结

• 确诊核心依赖于遗传学检测（TAT基因突变）和生化检测（血浆酪氨酸和尿琥珀酰丙酮），结合典型临床表现。
• 辅助检查以眼科检查和皮肤活检为主，帮助评估眼部和皮肤病变的严重程度。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联生化指标和遗传学结果。

权威依据：《Molecular Genetics and Metabolism》期刊文章，《Orphanet Journal of Rare Diseases》相关综述，国际遗传性疾病数据库资料。