其他特指的先天性能量代谢缺陷Other specified Inborn errors of energy metabolism
编码5C53.Y
关键词
索引词Inborn errors of energy metabolism、其他特指的先天性能量代谢缺陷、未特指的线粒体疾病、线粒体病NOS、Leigh综合征伴没有已知的遗传或呼吸链缺陷、白内障-心肌病、Sengers综合征、其他能量代谢紊乱、葡萄糖磷酸异构酶缺乏症、乳酸转运蛋白缺乏症
缩写其他特指先天性能量代谢缺陷、其他特定先天性能量代谢障碍
别名其他特指的先天性能量代谢异常、其他特定先天性能量代谢病
其他特指的先天性能量代谢缺陷（ICD-11:5C53.Y）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准：
- 基因检测阳性：通过全外显子测序/靶向基因Panel检测发现能量代谢相关基因的致病性突变（如SLC25A4、GPI、SLC16A1等），需符合ACMG致病性评级标准（PVS1+PS1/PM1等）。
必须条件：
- 典型临床表现组合：
- ≥2项核心症状（发育迟缓/运动不耐受/代谢危象）
- ≥1项特征性体征（肝脏肿大/心肌肥厚/肌张力异常）
- 持续性生化异常：
- 空腹乳酸≥3.0 mmol/L（重复检测）
- 低血糖（血糖<2.8 mmol/L）伴低酮症（血β-羟丁酸<0.6 mmol/L）
支持条件：
- 酶学证据：
- 肌肉/肝组织活检示线粒体呼吸链复合体活性下降（<30%正常值）
- 红细胞葡萄糖磷酸异构酶活性<50%
- 影像学特征：
- 脑MRI显示基底节对称性T2高信号（Leigh样病变）
- 心脏超声示非梗阻性心肌肥厚（室间隔厚度>12mm）
- 诱发试验阳性：
- 运动负荷后乳酸升高≥200%（或>10 mmol/L）
- 空腹12小时出现低酮性低血糖
阈值标准：
- 确诊：满足金标准
- 高度疑似：必须条件全部满足 + ≥2项支持条件
二、辅助检查
检查项目树：
mermaid
graph TD
A[初筛检查] --> B[血液生化]
A --> C[尿液有机酸]
B --> D[乳酸/丙酮酸]
B --> E[血糖/酮体]
B --> F[血氨/CK]
C --> G[有机酸谱]
A --> H[功能试验]
H --> I[运动负荷试验]
H --> J[延长空腹试验]
A --> K[影像学]
K --> L[脑MRI]
K --> M[心脏超声]
A --> N[组织活检]
N --> O[肌肉酶活性]
N --> P[肝组织病理]
A --> Q[基因检测]
判断逻辑：
- 血液生化：
- 乳酸↑+血糖↓→提示糖异生障碍
- CK↑+乳酸↑→指向代谢性肌病
- 尿液有机酸：
- 琥珀酰丙酮阳性→排除酪氨酸血症（鉴别诊断）
- 3-羟基异戊酸↑→提示线粒体β-氧化缺陷
- 功能试验：
- 运动后乳酸骤升→证实能量代谢储备不足
- 空腹12h无酮症→支持脂肪酸氧化障碍
- 肌肉活检：
- 破碎红纤维（RRF）>2%→线粒体病证据
- COX阴性纤维→复合物IV缺陷
三、实验室参考值异常意义
| 检测项目 | 异常阈值 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 血乳酸 | >3.0 mmol/L | 线粒体功能障碍/糖酵解增强，可致代谢性酸中毒 | 静注碳酸氢钠+停用丙戊酸 |
| 血糖 | <2.8 mmol/L | 糖原分解/糖异生受阻，诱发脑损伤 | 立即口服葡萄糖凝胶+静脉输注10%葡萄糖 |
| 血氨 | >100 μmol/L | 尿素循环继发受累，提示高氨血症危象 | 苯甲酸钠+精氨酸静脉滴注 |
| CK | >1000 U/L | 横纹肌溶解风险，需警惕急性肾损伤 | 水化治疗+监测肌红蛋白尿 |
| β-羟丁酸 | <0.6 mmol/L | 脂肪酸氧化障碍特征，低酮性低血糖特异性标志 | 避免空腹+中链甘油三酯（MCT）补充 |
| 血浆酰基肉碱谱 | C8-C10升高 | 中链脂肪酸β-氧化缺陷（如MCAD缺乏症） | 紧急代谢会诊 |
四、诊断流程要点
- 急性期优先：纠正低血糖/酸中毒（血糖>4.0 mmol/L，pH>7.3）
- 关键鉴别：排除获得性病因（脓毒症/中毒/内分泌病）
- 阶梯式检测：
- 初筛：血乳酸+血糖+尿有机酸
- 进阶：肌肉活检+呼吸链酶活性
- 确诊：靶向基因测序
参考文献：
- ACMG《遗传代谢病诊断技术标准》（Genet Med 2021）
- 欧洲代谢病联盟《能量代谢缺陷管理指南》（J Inherit Metab Dis 2023）
- 《诸福棠实用儿科学》第9版遗传代谢病章节