其他特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍Other Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification

更新时间:2025-06-19 04:23:27
编码5C54.Y

关键词

索引词Inborn errors of glycosylation or other specified protein modification、其他特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍、糖鞘脂或糖基磷脂酰肌醇锚定糖基化的障碍、乳糖神经酰胺α-2,3-唾液酸转移酶缺乏症、婴儿期发作的症状性癫痫综合征-发育停滞-失明、GM3合成酶缺乏症、阿米什婴儿癫痫、磷脂酰肌醇聚糖,M类缺乏症、PIGM缺乏症、蛋白质泛素化的障碍、其他特指的蛋白质修饰障碍
缩写CDG-Y、Congenital-Disorders-of-Glycosylation-Y
别名先天性糖基化异常Y型、先天性蛋白质修饰障碍Y型

其他特指的先天性糖基化和蛋白质修饰障碍(5C54.Y)的诊断标准、辅助检查及实验室参考值


一、诊断标准

  1. 金标准(确诊依据)

    • 基因检测阳性
      • 通过全外显子测序(WES)或靶向基因panel检测,明确发现致病性基因突变(如ALG1、ALG8、ALG12等与糖基化通路相关的基因)。
      • 突变需符合以下条件:
      • 已知致病性变异(ClinVar数据库收录)
      • 符合常染色体隐性遗传模式(双等位基因突变)
      • 突变位点影响酶功能(如错义突变导致关键结构域破坏)
  2. 必须条件(核心临床依据)

    • 多系统受累表现
      • 神经系统:智力障碍(IQ<70) + 至少一项神经体征(肌张力低下/共济失调/癫痫)
      • 肝脏:持续肝酶升高(ALT/AST >2倍正常上限)或影像学证实的肝纤维化
    • 生化标志物异常
      • 血清转铁蛋白等电聚焦(IEF)异常:出现CDG-I型或CDG-II型糖型缺失模式
      • 至少一项代谢异常:低胆固醇(<100 mg/dL)或低凝血因子(如抗凝血酶III<60%)
  3. 支持条件(增强诊断证据)

    • 次要临床表现
      • 生长迟缓(身高/体重<-2SD)
      • 反复感染(≥3次/年需抗生素治疗的感染)
      • 特征性面容(如内眦赘皮、低位耳)
    • 家族史
      • 常染色体隐性遗传家族史(同胞患病或父母近亲婚配)
  4. 阈值标准

    • 符合"金标准"即可确诊
    • 若无基因证据,需同时满足:
      • 必须条件中所有临床表现
      • 必须条件中所有生化标志物异常
      • 至少2项支持条件

二、辅助检查

mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[代谢标志物检测] A --> C[器官功能评估] B --> D[血清转铁蛋白IEF] B --> E[脂质谱分析] C --> F[神经系统评估] C --> G[肝脏影像学] D --> H[异常糖型确认] H --> I[基因检测] F --> J[脑MRI+EEG] G --> K[肝脏弹性成像] I --> L[酶活性验证]

判断逻辑

  1. 血清转铁蛋白IEF

    • 异常解读:出现异常条带(如二唾液酸转铁蛋白增多)提示N-糖基化缺陷,需立即启动基因检测
    • 局限性:约15%病例可能表现正常,需结合临床
  2. 脑MRI

    • 关键发现:小脑萎缩(蚓部体积减小>30%)或脑白质病变支持诊断
    • 鉴别意义:排除其他神经退行性疾病
  3. 肝脏弹性成像

    • 阈值:肝硬度值>7.0 kPa提示肝纤维化,需活检确认
    • 动态监测:每6个月复查评估进展

三、实验室检查的异常意义

检查项目 参考范围 异常值 临床意义
血清转铁蛋白IEF 四唾液酸转铁蛋白为主 二/三唾液酸转铁蛋白>15% N-糖基化早期步骤缺陷,提示ALG基因突变
ALT/AST 5-40 U/L >80 U/L 肝细胞损伤,需排除病毒性肝炎
总胆固醇 120-200 mg/dL <100 mg/dL 脂蛋白糖基化异常,增加营养不良风险
抗凝血酶III 80-120% <60% 血栓风险升高,需抗凝预防
APTT 25-35秒 >50秒 凝血因子糖基化缺陷,手术前需纠正
血清CK 30-200 U/L >500 U/L 肌肉受累标志,提示肌病型CDG

异常结果处理建议

  1. 转铁蛋白IEF异常 → 立即启动基因检测 + 家系验证
  2. 肝酶持续升高 → 肝活检 + 超声弹性成像
  3. 凝血指标异常 → 术前补充新鲜冰冻血浆
  4. 低胆固醇血症 → 高热量饮食 + 中链甘油三酯补充

四、诊断路径总结

  • 核心诊断链:临床多系统表现 → 转铁蛋白IEF筛查 → 基因检测确诊
  • 关键鉴别:需排除线粒体病(乳酸升高)、溶酶体贮积症(酶活性测定)
  • 随访重点:每3-6个月监测神经发育、肝功能和凝血指标

参考文献

  1. Jaeken J, et al. J Inherit Metab Dis. 2017;40(4):569-586
  2. ICD-11 Foundation (2024). 5C54.Y诊断条目
  3. Freeze HH, et al. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2015;16:129-158