其他特指的酪氨酸代谢紊乱Other specified Disorders of tyrosine metabolism
编码5C50.1Y
关键词
索引词Disorders of tyrosine metabolism、其他特指的酪氨酸代谢紊乱、酪氨酸血症3型、4-羟基苯丙酮酸氧化酶缺乏、4-羟基苯丙酮酸双加氧酶缺乏、霍金素尿、4-α-羟基苯丙酮酸羟化酶缺乏、4-HPPD缺乏、乙酸尿、短暂性酪氨酸氧化酶缺乏症、新生儿短暂性酪氨酸血症、短暂性新生儿酪氨酸血症、酪氨酸氧化镁暂时性缺乏症
缩写OTMD
别名Other-Specified-Tyrosine-Metabolism-Disorders、Tyrosinemia-Type-3、4-Hydroxyphenylpyruvic-Acid-Oxidase-Deficiency、4-Hydroxyphenylpyruvic-Acid-Dioxygenase-Deficiency、Hawkinsinuria、4-Alpha-Hydroxyphenylpyruvic-Acid-Hydroxylase-Deficiency、Acetoneuria、Transient-Tyrosine-Oxidase-Deficiency、Neonatal-Transient-Tyrosinemia、Transient-Neonatal-Tyrosinemia
(5C50.1Y) 其他特指的酪氨酸代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
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金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：检出特定致病基因突变（如HPD基因突变导致酪氨酸血症III型）。
- 酶活性测定异常：4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPD）活性≤正常值20%（需肝活检或成纤维细胞培养检测）。
-
必须条件（核心诊断依据）：
- 血浆酪氨酸持续升高：空腹血浆酪氨酸浓度≥300 μmol/L（儿童）或≥250 μmol/L（成人）。
- 特征性代谢产物异常：
- 尿有机酸分析：4-羟基苯丙酮酸≥50 mmol/mol肌酐（III型）或霍金素阳性（Hawkinsinuria）。
- 血浆琥珀酰丙酮阴性（区别于I型酪氨酸血症）。
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支持条件（临床与辅助依据）：
- 典型三联征（需满足至少两项）：
- 神经系统：智力发育迟缓（IQ<70）或癫痫发作（脑电图异常放电）。
- 肝脏损害：肝肿大伴ALT/AST≥3倍正常上限。
- 角膜/皮肤病变：角膜树枝状溃疡或掌跖角化过度。
- 特殊代谢危象表现：
- 发作性呕吐伴代谢性酸中毒（动脉血pH<7.3）。
- 尿液暴露空气后变棕黑色（霍金素氧化特征）。
- 典型三联征（需满足至少两项）：
-
阈值标准：
- 符合"金标准"任意一项即可确诊。
- 若无基因/酶学证据，需同时满足：
- 血浆酪氨酸≥300 μmol/L + 尿4-羟基苯丙酮酸≥50 mmol/mol肌酐。
- 至少一项典型三联征临床表现。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[代谢筛查] A --> C[靶向确诊检查] A --> D[并发症评估] B --> B1[血浆氨基酸分析] B --> B2[尿有机酸谱] C --> C1[酶活性测定] C --> C2[基因检测] D --> D1[肝脏超声] D --> D2[脑电图] D --> D3[裂隙灯检查] D --> D4[骨密度扫描]
判断逻辑：
-
代谢筛查：
- 血浆氨基酸分析：酪氨酸>250 μmol/L启动进一步检查，>500 μmol/L高度提示本病。
- 尿有机酸谱：4-羟基苯丙酮酸升高需排除III型；霍金素阳性即支持Hawkinsinuria。
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靶向确诊检查：
- 酶活性测定：HPD活性<20%正常值可确诊III型（需排除标本溶血干扰）。
- 基因检测：发现HPD基因致病突变（如c.890G>T）为金标准。
-
并发症评估：
- 肝脏超声：肝肿大伴回声增强提示肝纤维化风险。
- 脑电图：棘慢波提示癫痫发作风险，需抗癫痫治疗。
- 裂隙灯检查：角膜溃疡需紧急眼科干预防穿孔。
- 骨密度扫描：Z值<-2.0提示代谢性骨病，需补钙治疗。
三、实验室参考值的异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常值 | 临床意义 |
|---|---|---|---|
| 血浆酪氨酸 | 30-120 μmol/L | ≥250 μmol/L | 提示代谢阻滞，>500 μmol/L需紧急干预防急性脑病 |
| 尿4-羟基苯丙酮酸 | <5 mmol/mol肌酐 | ≥50 mmol/mol肌酐 | 特异性提示III型，需结合酶学检测 |
| ALT/AST | <40 U/L | ≥120 U/L | 肝细胞损伤标志，持续升高提示肝纤维化风险 |
| 动脉血pH | 7.35-7.45 | <7.30 | 代谢性酸中毒危象，需静脉补碱及营养支持 |
| 尿霍金素 | 阴性 | 阳性 | Hawkinsinuria确诊依据，婴儿期需监测肾小管酸中毒 |
| 脑电图 | 正常背景节律 | 棘慢波/多灶性放电 | 提示亚临床癫痫，需苯巴比妥预防治疗 |
| 角膜荧光染色 | 上皮完整 | 树枝状溃疡 | 急症！需立即停用光敏药物+角膜修复治疗 |
四、总结
- 诊断核心依赖基因检测（OMIM数据库收录突变）及酶活性测定（需专业实验室）。
- 筛查关键在于血浆酪氨酸+尿有机酸谱的联合分析，避免漏诊轻型病例。
- 异常值处理：
- 酪氨酸>500 μmol/L：启动低酪氨酸饮食+NTBC药物干预。
- 代谢性酸中毒：静脉输注碳酸氢钠纠酸。
- 角膜溃疡：立即眼科会诊防视力丧失。
参考文献：
- OMIM数据库（#276710, #276600）
- 《遗传代谢病》（顾学范主编，第3版）
- 默沙东诊疗手册（代谢障碍章节）
- J Inherit Metab Dis (2023) 46:221-235（酪氨酸代谢紊乱诊疗共识）