其他特指的果糖代谢紊乱Other specified Disorders of fructose metabolism
编码5C51.5Y
关键词
索引词Disorders of fructose metabolism、其他特指的果糖代谢紊乱、原发性果糖尿症、原发性果糖血症、肝果糖激酶缺乏症、己酮糖激酶缺乏症、果糖激酶缺乏症、良性果糖血症、原发性良性果糖尿症 [possible translation]、果糖尿症 [possible translation]、原发性良性果糖尿症、果糖尿症、果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症
别名果糖代谢紊乱-其他类型、非典型性果糖代谢障碍、特殊型果糖代谢异常
其他特指的果糖代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
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金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过基因测序检出与果糖代谢相关的致病性基因突变（如ALDOB基因纯合或复合杂合突变）。
- 酶活性测定：肝活检组织或红细胞中特定酶活性显著降低（如醛缩酶B活性<正常值20%）。
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必须条件（核心诊断要素）：
- 果糖激发试验阳性：摄入果糖后出现急性低血糖（血糖<3.0 mmol/L）伴代谢性酸中毒（pH<7.3）。
- 排除性诊断：排除其他导致低血糖的代谢性疾病（如糖原累积症、脂肪酸氧化障碍）。
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支持条件（临床与生化依据）：
- 典型症状组合：
- 进食含果糖食物后出现呕吐+低血糖+肝肿大（三联征）。
- 生长发育迟缓伴不明原因肝功能异常。
- 生化异常阈值：
- 持续性低血糖（空腹血糖<3.3 mmol/L）。
- 血乳酸>2.2 mmol/L 伴代谢性酸中毒。
- 转氨酶持续升高（ALT/AST>2倍上限）。
- 典型症状组合：
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[生化筛查] A --> C[功能试验] A --> D[影像学评估] A --> E[基因诊断] B --> B1[血糖及乳酸] B --> B2[肝功能] B --> B3[尿酸/电解质] C --> C1[果糖激发试验] C --> C2[果糖耐受试验] D --> D1[肝脏超声] D --> D2[腹部MRI] E --> E1[ALDOB基因测序] E --> E2[KHK基因分析]
判断逻辑：
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生化筛查：
- 低血糖+乳酸升高→提示代谢通路阻断，需进一步果糖激发试验。
- 转氨酶与胆红素同步升高→指向肝损伤，需影像学评估肝脏结构。
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功能试验：
- 果糖激发试验：
- 阳性（血糖骤降+酸中毒）→ 强提示醛缩酶B缺乏。
- 阴性但果糖尿阳性→ 可能为果糖激酶缺乏症（良性）。
- 果糖激发试验：
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影像学：
- 超声显示肝肿大+回声增强→ 需鉴别脂肪肝/纤维化，MRI可量化肝铁沉积。
-
基因诊断：
- ALDOB突变确诊遗传性果糖不耐症；KHK突变确诊果糖激酶缺乏症。
三、实验室参考值的异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 血糖 | 3.9-6.1 mmol/L | <3.3 mmol/L：提示果糖-1-磷酸蓄积抑制糖异生，需紧急处理低血糖风险。 |
| 血乳酸 | 0.5-2.2 mmol/L | >2.2 mmol/L：反映线粒体功能障碍，>5 mmol/L提示急性失代偿需ICU支持。 |
| ALT/AST | <40 U/L | >80 U/L：肝细胞损伤标志，持续升高提示慢性肝病进展。 |
| 血尿酸 | 150-420 μmol/L | >500 μmol/L：果糖代谢消耗ATP致嘌呤堆积，需监测痛风风险。 |
| 血磷 | 0.81-1.45 mmol/L | <0.65 mmol/L：肾小管重吸收障碍，需补充磷酸盐防骨代谢异常。 |
| 果糖-1-磷酸 | 肝组织<0.1 mmol/g | >0.5 mmol/g：直接毒性证据，确诊酶缺陷。 |
| 尿还原糖 | 阴性 | 阳性：果糖尿提示果糖激酶缺乏，但需基因检测确认。 |
四、诊断流程总结
- 初筛：对进食果糖后呕吐+低血糖者，立即检测血糖/乳酸/肝功能。
- 确诊：
- 基因检测为金标准，替代方案：酶活性测定+果糖激发试验阳性。
- 影像学评估肝损伤程度。
- 鉴别：
- 良性果糖尿症：仅尿还原糖阳性，无代谢紊乱。
- 果糖-1,6-二磷酸酶缺乏：应激性低血糖为主，无果糖特异性症状。
参考文献：
- 《遗传代谢病诊断指南》（中华医学会遗传学分会）
- 《Inborn Errors of Metabolism》（Saudubray, 2022）
- GeneReviews®: Hereditary Fructose Intolerance (NCBI)