异染性脑白质营养不良Metachromatic leukodystrophy

关键词

异染性脑白质营养不良的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 芳基硫酸酯酶A (ASA) 活性降低：血液白细胞或皮肤成纤维细胞中芳基硫酸酯酶A活性显著降低。
     • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检测到MLD基因（ARSA）或PSAP基因突变。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 晚期婴儿型：出生后几个月到两年内出现症状，表现为发育迟缓、肌张力低下、步态不稳、智力下降等。
     • 青少年型：4-12岁之间出现症状，表现为行为改变、学习困难、共济失调、痉挛性瘫痪等。
     • 成人型：20岁以上出现症状，表现为精神症状、行为异常、进行性神经退行性病变等。
   • 家族史：有类似疾病的家族史，尤其是常染色体隐性遗传模式。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病原学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现。
     • 家族史或其他支持性检查结果（如尿液中硫酸乙酰肝素升高）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • MRI：
     • 异常意义：T2加权像上可见广泛的大脑白质高信号区，晚期可出现大脑萎缩。
   • CT：
     • 异常意义：CT扫描可见大脑白质低密度区。

2. 电生理检查：

   • 肌电图：
     • 异常意义：神经传导速度减慢，提示周围神经病变。
   • 脑干听觉诱发电位：
     • 异常意义：波形异常，提示听觉通路受累。

3. 眼底检查：

   • 视神经萎缩：
     • 异常意义：视盘苍白，提示视神经受损。

4. 神经系统检查：

   • 反射亢进：
     • 异常意义：腱反射增强，病理反射阳性（如Babinski征）。

5. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中有类似疾病患者，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检查：

   • 血液检查：
     • 芳基硫酸酯酶A活性降低：血液白细胞中芳基硫酸酯酶A活性显著降低，是重要的诊断依据。
   • 皮肤成纤维细胞培养：
     • 芳基硫酸酯酶A活性降低：更敏感的诊断方法，适用于疑似病例的确诊。

2. 尿液检查：

   • 硫酸乙酰肝素升高：尿液中硫酸乙酰肝素水平升高，支持诊断。

3. 基因检测：

   • ARSA或PSAP基因突变：通过分子遗传学方法检测到相关基因突变，确认遗传背景。

4. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）：通常在正常范围内，除非合并感染。

5. 脑脊液检查：

   • 蛋白质水平：脑脊液中蛋白质水平可能升高，但不是特异性指标。

6. 神经病理学检查：

   • 髓鞘脱失：神经组织活检可见广泛的髓鞘脱失，是确诊的重要依据。

四、总结

• 确诊核心依赖于病原学证据（芳基硫酸酯酶A活性降低或基因检测阳性），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（如MRI、CT）和电生理检查（如肌电图、脑干听觉诱发电位）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如芳基硫酸酯酶A活性、基因突变）。

权威依据：美国国家卫生研究院（NIH）、欧洲溶酶体贮积症协会（ELSD）指南。