乳酸脱氢酶缺乏症Lactate dehydrogenase deficiency

关键词

乳酸脱氢酶缺乏症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 基因检测阳性：通过基因测序发现编码乳酸脱氢酶的基因（如LDHA、LDHB、LDHC等）存在致病性突变。
• 肌肉活检：肌肉活检显示肌纤维内部结构异常，线粒体功能障碍，并且乳酸脱氢酶活性显著降低。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

• 典型临床表现：
• 运动后肌肉疼痛和痉挛：患者在进行短时间剧烈运动后，尤其是无氧运动后，会出现肌肉疼痛、僵硬感加剧，严重时可见肌肉抽搐或无力现象（高，70%-90%）。
• 疲劳和乏力：由于能量代谢障碍，患者在日常活动中容易感到疲劳和乏力（中，50%-70%）。
• 肌肉无力：长期反复发作可能导致肌力减弱，影响日常活动（中，40%-60%）。
• 非典型症状：
• 轻微肌球蛋白尿：在反复发作的情况下，部分病例报告指出可能出现轻微的肌球蛋白尿现象（低，10%-30%）。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无基因检测或肌肉活检结果，需同时满足以下两项：
• 典型临床表现（运动后肌肉疼痛和痉挛）。
• 血液检测显示乳酸水平升高（>2.5 mmol/L），乳酸脱氢酶活性降低（<100 U/L）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

• 肌肉MRI：
• 异常意义：在某些情况下，MRI可以显示肌肉水肿和炎症，有助于排除其他肌肉疾病并支持乳酸脱氢酶缺乏症的诊断。

2. 临床鉴别检查：

• 心电图（ECG）：
• 异常意义：排除心脏疾病导致的症状，如心肌缺血或心律失常。
• 神经电生理检查：
• 异常意义：排除神经源性肌病，如肌营养不良症。

3. 流行病学调查：

• 家族史追溯：
• 判断逻辑：了解家族中是否有类似症状或其他遗传性疾病史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

• 基因突变阳性：直接确诊乳酸脱氢酶缺乏症，明确具体的基因突变类型。

2. 血液检测：

• 乳酸水平升高：血清乳酸水平显著高于正常范围（>2.5 mmol/L），提示乳酸积累。
• 乳酸脱氢酶活性降低：血清乳酸脱氢酶活性低于正常范围（<100 U/L），提示酶活性不足。
• 肌酸激酶（CK）水平升高：反映肌肉损伤程度，但特异性不高。

3. 肌肉活检：

• 肌纤维结构异常：显微镜下可见肌纤维内部结构异常，线粒体功能障碍。
• 乳酸脱氢酶活性显著降低：进一步确认酶活性不足。

4. 其他生化指标：

• pH值降低：血清pH值降低，提示代谢性酸中毒。
• 电解质紊乱：如钾、钠、氯等电解质水平异常，可能与代谢障碍有关。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测或肌肉活检结果，结合典型临床表现及生化指标。
• 辅助检查以影像学（如肌肉MRI）和临床评估（如心电图、神经电生理检查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、乳酸水平、乳酸脱氢酶活性）。

权威依据：《乳酸脱氢酶缺乏症诊疗指南》、《遗传性代谢病诊断与治疗》。